使用索非布韦治疗丙肝期间的安全性分析

　　索非布韦80%通过肾脏排泄，治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者 (估算肾小球滤过率值eGFR <30 ml/min/1.73  m2)应慎用索非布韦。索非布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变，但中度以上肝损害患者体内索非布韦的血药浓度可增加。

　　索非布韦属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见。在动物试验中，索非布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。索非布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应。在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中患者耐受性好，少数患者有轻度疲劳和头痛，罕见有肌酸激酶和脂肪酶轻度升高，但没有影响临床治疗。索非布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林所致。即使索非布韦与聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林联合治疗，由于大大缩短了疗程，患者的治疗依从性也明显优于聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林方案，因不良反应而中断治疗的患者明显减少。

　　由于索非布韦的不良反应发生率低，安全性好，适用于所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是，由于索非布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性，随着临床上含索非布韦方案的广泛应用，近年来也有一些含索非布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中，但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索非布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道。心脏损害多与胺碘酮并用的相互作用的关，主要表现为心动过缓；但也有未使用胺碘酮的患者发生。其他不良事件有：乳酸酸中毒、肾损害、肺动脉高压、结肠炎、癫痫发作、皮肤损害、眼损害等，但仅为个案报道，与索菲布韦的因果关系尚不能完全确定。

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