目的：劳拉替尼Lorlatinib是一种强效、脑渗透性、第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在晚期ALK阳性非小细胞肺癌（包括患有之前的ALKTKI失败。尚未确定对劳拉替尼Lorlatinib反应的分子决定因素，但临床前数据表明，ALK耐药突变可能代表先前治疗患者的反应生物标志物。
患者和方法：从劳拉替尼Lorlatinib的注册II期研究中收集了198名ALK阳性非小细胞肺癌患者的基线血浆和肿瘤组织样本。我们使用Guardant360分析了血浆DNA中的ALK突变。使用以ALK突变为重点的下一代测序分析来分析肿瘤组织DNA。根据ALK突变状态评估客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。
结果：大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在克唑替尼耐药患者中，劳拉替尼Lorlatinib的疗效在使用血浆或组织基因分型的有和没有ALK突变的患者中相当。相比之下，在1个或多个第二代ALKTKI失败的患者中，ALK突变患者的客观缓解率更高（62%对32%[血浆]；69%对27%[组织]）。根据血浆基因分型（中位数，7.3个月v5.5个月；风险比，0.81），但在组织基因分型鉴定的ALK突变患者中显着更长（中位数，11.0个月对5.4个月；风险比，0.47）。
结论：在1个或多个第二代ALKTKI失败的患者中，与没有ALK突变的患者相比，劳拉替尼Lorlatinib在ALK突变患者中显示出更高的疗效。在第二代TKI失败后对ALK突变进行肿瘤基因分型可以确定更有可能从劳拉替尼Lorlatinib中获得临床益处的患者。详情请扫码咨询：
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