Capmatinib卡马替尼是一种口服的、ATP竞争性的、高效的1b型MET抑制剂。在此，我们报告了卡马替尼在晚期MET阳性实体瘤患者中的1期剂量递增结果和在晚期非肺肿瘤中的剂量扩展。
Capmatinib卡马替尼在所有探索的剂量中均具有良好的耐受性，安全性可控。剂量限制性毒性（DLT）发生在200mg每天两次（bid）、250mgbid和450mgbid胶囊；然而，没有报告600mgbid（胶囊）的DLT。400mgbid的Capmatinib卡马替尼片剂具有与600mgbid胶囊相当的耐受性和暴露量。未达到最大耐受剂量；推荐的第2阶段剂量为400mgbid片剂/600mgbid胶囊；在此剂量下，C谷值>EC90（在动物模型中c-MET磷酸化抑制90%）有望实现并维持。
在剂量扩大患者（N=38）中，所有队列的最佳总体反应是疾病稳定（胃癌22%，肝细胞癌46%，其他适应症28%）；另外两名基因拷贝数（GCN）≥6的适应症患者实现了显着的肿瘤减少。在从一名晚期结直肠癌患者获得的成对活检中，在卡马替尼450mgbid胶囊后显示了近乎完全的免疫组织化学确定的phospho-MET抑制（H分数=2）。
扩展队列中高水平METGCN（GCN≥6）和MET过表达（免疫组织化学3+）肿瘤的发生率分别为8%和13%；未观察到MET突变。因此，卡马替尼的推荐2期剂量(RP2D)为600mgbid胶囊/400mgbid片剂。Capmatinib卡马替尼耐受性良好，在RP2D显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。详情请扫码咨询：
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