Pictilisib联合厄洛替尼Erlotinib治疗晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学

　　背景：表皮生长因子受体(EGFR)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)与许多癌症类型的增殖和存活有关。增强的抗肿瘤活性可以通过联合抑制这些途径来实现。我们报告了pictilisib（GDC-0941，一种I类泛PI3K抑制剂）加厄洛替尼Erlotinib（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）在晚期实体瘤患者中的结果。　　

　　材料和方法：在28天周期的第1-21天的起始日剂量为60mgpictilisib和从周期1的第2天开始的150mg厄洛替尼Erlotinib进行了3+3剂量递增研究。该研究旨在评估安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT），估计最大耐受剂量，并确定推荐的II期剂量（RP2D）。对RP2D的剂量扩展队列进行了评估。　　

　　结果：57名患者在研究中接受治疗。所有患者都经历了至少一种不良事件（AE）。38名(66.7%)、19名(33.3%)和4名(7.0%)患者分别报告了3级以上AE、严重AE和死亡。DLTs发生在8个队列中的9名患者中，RP2D被确定为340mgpictilisib在“5天，2天休息”的时间表加上100mg厄洛替尼Erlotinib。2名患者(3.5%)出现部分缓解，19名(33.3%)患者病情稳定。　　

　　结论：pictilisib联合厄洛替尼Erlotinib治疗晚期实体瘤患者是可行的；然而，抗肿瘤活性是有限的。其他研究可能会确定可能受益于EGFR和PI3K通路联合抑制的患者。　　

　　实践意义：结合针对癌症生长和存活中不同信号通路的药物可以克服耐药性并提高抗肿瘤活性。在这项针对该组合的首次人体研究中，将PI3K抑制剂pictilisib添加到EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼Erlotinib会导致毒性，从而导致剂量和时间表修改，以确定可耐受的推荐II期剂量340mgpictilisib5天休息2天”计划加上每天100毫克厄洛替尼Erlotinib。然而，观察到的有限的抗肿瘤活性表明，需要更多的研究来确定最有可能从EGFR和PI3K联合抑制中受益的患者。详情请扫码咨询：