易瑞沙/吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌得证据

　　易瑞沙/吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的作用正在演变。我们进行了系统评价，以评估所有随机试验的可用证据。

　　目标

　　确定吉非替尼作为晚期 NSCLC 一线、二线或维持治疗的有效性和安全性。

　　从开始到 2017 年 2 月 17 日，我们在 CENTRAL、MEDLINE 和 Embase 中进行了检索。我们手工检索了相关会议记录、临床试验注册和检索文章的参考文献列表。

　　选择标准

　　我们纳入了在 NSCLC 患者的一线或后续治疗中评估易瑞沙/吉非替尼单独或联合其他治疗与安慰剂或其他治疗相比的试验，不包括同情用药。

　　我们使用了标准的 Cochrane 方法。两位作者独立评估检索结果以选择方法学质量良好的检索结果。我们在意向治疗的基础上进行了所有分析。我们记录了以下结果数据：总生存期、无进展生存期、毒性、肿瘤反应和生活质量。我们还收集了以下亚组的数据：亚洲种族和阳性表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。

　　我们纳入了 35 项符合条件的随机对照试验 (RCT)，其中检查了 12,089 名患者。

　　在一线或二线环境中，与安慰剂或化疗相比，易瑞沙/吉非替尼在统计学上并未改善总生存期。与安慰剂相比，二线吉非替尼延长了治疗失败时间 (TTF)（风险比 (HR) 0.82，95% 置信区间 (CI) 0.75 至 0.90，P < 0.0001）。吉非替尼维持治疗改善了一线治疗后的无进展生存期（HR 0.70，95% CI 0.53 至 0.91，P = 0.007）。

　　对亚裔患者或进行亚组分析的研究

　　与安慰剂相比，二线易瑞沙/吉非替尼延长了总生存期（HR 0.66，95% CI 0.48 至 0.91，P = 0.01）。在一线环境中，吉非替尼与单独化疗相比，无进展生存期得到改善（HR 0.65，95% CI 0.43 至 0.98，P = 0.04，中等质量证据）。与单独使用吉非替尼或单独使用化疗相比，吉非替尼联合化疗方案改善了无进展生存期（HR 0.69，95% CI 0.49 至 0.96，P = 0.03；HR 0.69，95% CI 0.62 至 0.77，P < 0.00001，分别） 。在二线治疗中，接受吉非替尼治疗的患者的无进展生存期优于安慰剂或化疗（HR 0.69，95% CI 0.52 至 0.91，P = 0.009；HR 0.71，95% CI 0.57 至 0.88，P = 0.002；分别为中等质量的证据）。在二线治疗中，吉非替尼联合化疗优于单独使用吉非替尼（HR 0.65，95% CI 0.43 至 0.97，P = 0.04）。作为维持治疗，与安慰剂相比，吉非替尼改善了无进展生存期（HR 0.42，95% CI 0.33 至 0.54，P < 0.00001）。

　　EGFR突变阳性肿瘤患者

　　EGFR 突变阳性肿瘤患者的研究表明，与一线和二线化疗相比，吉非替尼有利于无进展生存期的改善（HR 0.47，95% CI 0.36 至 0.61，P < 0.00001；HR 0.24，95% CI 分别为 0.12 至 0.47，P < 0.0001）。在一项 III 期研究中，吉非替尼作为化疗后的维持治疗改善了总生存期和无进展生存期（HR 0.39，95% CI 0.15 至 0.98，P = 0.05；HR 0.17，95% CI 0.07 至 0.41，P < 0.0001，分别）与安慰剂相比。

　　易瑞沙/吉非替尼的毒性包括皮疹、腹泻和肝转氨酶紊乱。化疗引起的毒性包括贫血、中性粒细胞减少和神经毒性。

　　在生活质量方面，吉非替尼改善了癌症治疗肺功能评估 (FACT-L)（标准化平均差 (SMD) 10.50，95% CI 9.55 至 11.45，P < 0.000001）、肺癌分量表 (SMD 3.63, 95与化疗相比，% CI 3.08 至 4.19，P < 0.00001）和试验结果指数（SMD 9.87，95% CI 1.26 至 18.48，P < 0.00001）得分。

　　该系统评价表明，与标准的一线或二线化疗或维持治疗相比，易瑞沙/吉非替尼可能对特定患者人群的无进展生存期和生活质量产生有益影响，尤其是那些携带敏感 EGFR 突变的肿瘤患者。

　　接受吉非替尼维持治疗的 EGFR 突变患者比接受安慰剂的患者活得更长。

　　一项研究进行了亚组分析，结果表明，在亚裔患者的二线治疗中，吉非替尼比安慰剂提高了总体生存率。所有其他研究均未发现对总生存率有任何益处。本综述中分析的数据非常异质。我们可以汇集的数据量有限，主要是由于研究设计的差异。大多数研究的偏倚风险中等，一些研究没有充分解决潜在的选择、流失和报告偏倚。这种异质性可能会影响结果的适用性

　　易瑞沙/吉非替尼联合化疗在改善无进展生存率方面似乎优于吉非替尼或单独化疗，但在这些情况下需要进一步的数据和 III 期研究。

　　与目前的化疗方案相比，吉非替尼具有良好的毒性特征。尽管总生存期没有改善，但易瑞沙/吉非替尼在 EGFR 突变患者中优于细胞毒性化疗，无进展生存期延长，副作用更小。微信扫描下方二维码了解更多：