来那替尼(neratinib)治疗脑转移的唾液管癌

　　唾液腺导管癌是一种罕见的恶性肿瘤，与激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关。局部手术控制是治疗的基石，但一部分患者出现转移性疾病，预示着预后不良和管理选择有限。颅内转移是一种不常见的表现，对治疗提出了挑战。我们报告了一名 31 岁男性的病例，他出现面部疼痛和肿胀，随后被诊断出患有唾液管癌。我们的患者接受了广泛的局部切除术，对肿瘤组织的分析证明了雄激素受体表达和 HER2 过度表达的证据。尽管采用放疗和化疗联合治疗，随后进行了抗 HER2 单克隆抗体治疗和雄激素剥夺治疗，但他的病程仍因转移性颅外和颅内复发而复杂化。在用尽标准治疗方案后，他接受了一种新的小分子酪氨酸激酶抑制剂来那替尼（neratinib）的实验性治疗，有证据表明临床反应短暂且无显着不良反应。这个案例说明了靶向治疗的潜力和局限性，特别是当应用于患有罕见疾病和表现的患者时。有短暂的临床反应的证据，没有显着的不良反应。这个案例说明了靶向治疗的潜力和局限性，特别是当应用于患有罕见疾病和表现的患者时。有短暂的临床反应的证据，没有显着的不良反应。这个案例说明了靶向治疗的潜力和局限性，特别是当应用于患有罕见疾病和表现的患者时。

　　本案例概述了针对罕见癌症和非典型表现的肿瘤学个性化适应性治疗方案的进展。它还强调需要提高我们对此类疗法的最佳靶标、序列和组合的理解。

　　HER2 是一种膜结合酪氨酸激酶受体，具有胞外域和胞内域，其激活导致下游信号级联反应，支持细胞存活和增殖。除了旨在阻断该受体细胞内激活的新兴小分子 TKI (smTKI)（例如，拉帕替尼、来那替尼）之外，还开发了针对细胞外结构域的治疗剂（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）。一些较新的 smTKI 还旨在利用血脑和血肿瘤屏障的独特特征，以靶向中枢神经系统疾病为目标。这种经验是通过拉帕替尼获得的，拉帕替尼在转移性乳腺癌中显示出单药和联合 CNS 活性。虽然剂量反应尚不清楚。

　　来那替尼（neratinib）是 HER1、HER2 和 HER4 的口服、不可逆 smTKI，靶向干扰受体二聚化和下游信号传导的细胞内磷酸化。该分子表现出与其他有利于中枢神经系统递送（小分子、亲脂性）的 smTKIs 相似的有利特征，但也显示出对几种中枢神经系统外排转运蛋白的体外化学抗性，构成了获得更高中枢神经系统浓度的理论机制。除了表明 CNS 活性在治疗转移性脑损伤方面的 II 期数据外，来那替尼（neratinib）作为单一药物和联合治疗在乳腺癌中已证明具有外周活性。选择来那替尼作为该患者的实验性治疗是基于其对 HER2 受体的特定分子作用及其穿透中枢神经系统的潜力的结合。

　　我们的患者接受了化疗、激素治疗和靶向治疗的全身治疗，利用肿瘤特异性途径，使用分子驱动的治疗方案从更常见的肿瘤亚型中适应治疗。他在外周转移性疾病的情况下从靶向治疗中获得了持久的反应，不幸的是并发中枢神经系统复发，这代表了肿瘤学日益增长的临床挑战。他能够从 CNS 定向治疗中获得短暂的临床益处，包括将来那替尼用作 SDC 脑转移的受体特异性靶向治疗的新用途。目前尚不清楚先前的治疗如何影响来那替尼的使用，或者如果来那替尼与其他药物联合使用或在他的病程早期使用，是否会增加治疗益处。重要的是要注意，尽管先前有多个治疗线，但该患者并未因来那替尼治疗而出现任何显着不良反应。当然，迫切需要有关在 HER2 受体过度表达的患者中使用这种药物的更多科学信息。

　　结论：

　　来那替尼（neratinib）是一种针对 HER2 通路的新型 smTKI，已在转移性中枢神经系统疾病中显示出活性。据我们所知，这是第一个在脑转移的 SDC 中使用来那替尼（neratinib）的案例。治疗提供了短暂的临床反应，表明在多线治疗后在挽救环境中具有一定程度的 CNS 活性，而没有显着的不良反应。

　　这个案例突出了正在进行的癌症管理的几个重要方面。首先，针对脑转移性疾病的系统管理数据有限，尤其是靶向治疗。其次，新兴的激素、分子和遗传肿瘤分析提供了一系列新的治疗策略；然而，这些疗法的顺序和组合在很大程度上仍未得到充分研究。第三，它强调了对适应性试验设计的持续需求，以在不常见的恶性肿瘤中利用此类疗法来帮助改善结果，同时注意具有成本效益的护理。微信扫描下方二维码了解更多：