据我们所知，这是关于在HIV阳性肝移植受者中使用基于多替拉韦钠的ART进行稳定维持免疫抑制的第一份报告。最近发表了一例肾移植受者从基于蛋白酶抑制剂的方案转为多替拉韦钠导致他克莫司浓度低于治疗水平和血清肌酐升高的案例。当然，在这种情况下，他克莫司浓度的降低与停用利托那韦有关，利托那韦对他克莫司的代谢/处置具有众所周知的促进作用，而不是与多替拉韦钠dolutegravir有关。然而，它确实提供了在HIV阳性移植受者中管理免疫抑制治疗困难的另一个例子。
在这里，我们记录了在改用dolutegravir后1年，从我们的数据库中确定的50%的肝移植患者由于多种原因返回了他们之前的ART。然而，应该认识到，安全问题不能一概归咎于多替拉韦钠，除了观察到一名肝移植受者的血清转氨酶增加外，多替拉韦钠已经报道了一种不常见的效果。另外四名患者出现血清肌酐升高，这是多替拉韦钠已知的“美容”效果。事实上，由于抑制肌酐的肾小管分泌，多替拉韦钠已被证明可增加血清肌酐，而不影响肾小球功能。因此，这种变化并不反映肾毒性或肾功能恶化，开始含有多替拉韦钠的治疗方案的传染病医生应该期待这种变化并建议他们的患者。
相反，血清肌酐浓度升高也是考比司他和钙调磷酸酶抑制剂的众所周知的副作用。对于接受钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制治疗的移植患者，从临床角度来看，这可能具有挑战性，这通常也会导致血清肌酐升高，但会导致肾毒性。同样，恶心/呕吐的发作可由许多不同的DDI或特定的药物毒性引起，例如dolutegravir、ritonavir或cobicistat。因此，不能确定使用dolutegravir与报告的药物相关不良事件之间的因果关系，这超出了本调查的范围。本研究的目的不是调查多替拉韦钠在肝移植环境中的耐受性；我们只是想提供证据，证明在临床实践中，复杂的多药治疗患者（例如HIV阳性肝移植受者）难以管理治疗。
两名患者在改用多替拉韦钠后立即观察到他克莫司和环孢素浓度的显着波动（尽管迅速调整了药物剂量）。这是一个意外的发现。事实上，体外研究表明，由于dolutegravir对代谢酶和药物转运蛋白的中性影响（不包括有机阳离子转运蛋白2[OCT2]，其引起DDI的倾向较低。然而，最近报道了一些涉及dolutegravir的意外DDI，并归因于未知机制。这些发现与我们的发现一起表明，需要更好地表征现实生活环境中dolutegravirDDI的潜力。然而，我们不能排除可变钙调神经磷酸酶抑制剂浓度可能与移植医生根据观察到的血清肌酐浓度增加对药物剂量进行的调整有关（不知道这种增加是由多替拉韦钠抑制OCT2引起的，而不是反映肾功能恶化）。
因此，不熟悉这些影响的移植医生可能没有预料到血清肌酐浓度的预期变化。知道是谁进行了免疫抑制剂量调整会很有帮助；然而，我们的数据库中没有这些信息，这是本研究的主要局限性。缺乏信息是因为我们医院跟踪HIV阳性移植患者进行HIV治疗管理，但免疫抑制治疗由其他医院的个别移植中心管理。我们只能推测，如果不咨询药剂师、临床药理学家或移植传染病医生，改变免疫抑制剂量，可能会导致免疫抑制调整不当，造成进一步的问题。最后，不能排除停用福沙那韦对观察到的可变他克莫司暴露量的潜在影响。详情请扫码咨询：
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