选择性使用索拉非尼(Sorafenib)治疗甲状腺癌

　　索拉非尼（Sorafenib）是一种多激酶抑制剂（MKI），被批准用于治疗原发性晚期肾细胞癌和晚期原发性肝癌。它最近被世界各地的几个卫生机构批准为第一个可用的 MKI 治疗放射性碘难治性晚期和进行性分化型甲状腺癌。索拉非尼靶向 C-RAF、B-RAF、VEGF 受体-1、-2、-3、PDGF 受体-β、RET、c-kit 和 Flt-3。作为一种多功能抑制剂，索拉非尼具有抑制肿瘤生长、进展、转移和血管生成和下调保护肿瘤免于细胞凋亡的机制的潜力，并已在多项 II 期试验中显示可增加无进展生存期。这导致了 III 期试验 (DECISION)，该试验表明，与安慰剂相比，索拉非尼患者的 5 个月无进展生存期有所改善。这种药物的不良事件很常见，但通常是可控的。对于大多数在索拉非尼治疗期间表现出部分反应或疾病稳定的患者来说，1 或 2 年后出现耐药性几乎是一个规律，这使得有必要考虑后续治疗计划。这些可能包括使用另一种 MKI，例如乐伐替尼，第二个获批用于晚期分化型甲状腺癌的 MKI，或包括临床试验中的患者或其他 MKI 的标签外使用。鉴于索拉非尼较早获得批准，大多数中心现在都可以获得其处方。

　　索拉非尼（Sorafenib）是一种 MKI 获批用于治疗原发性肾癌（晚期肾细胞癌）、晚期原发性肝癌（肝细胞癌）和晚期和进行性 DTC。索拉非尼靶向 C-RAF、B-RAF、VEGF 受体 (VEGFR)-1、-2、-3、PDGF 受体 (PDGFR)-β、RET、c-kit 和 Flt-3。作为一种多功能抑制剂，索拉非尼具有抑制肿瘤生长、进展、转移和血管生成的潜力，以及保护肿瘤免于细胞凋亡的下调机制。

　　索拉非尼（Sorafenib）对甲状腺癌患者的疗效研究

　　第一项表明索拉非尼（Sorafenib）对碘难治性转移性甲状腺癌患者有效的试验发表在 2006 年 ASCO 年会上的摘要版本中。后来，Gupta-Abramson 等人发表了一项 II 期试验，包括 30 名患者，18 名患有 PTC，9 名患有 FTC，1 名患有甲状腺髓样癌 (MTC)，2 名患有低分化和 ATC。所有患者每天两次口服索拉非尼，剂量为 400 毫克。中位治疗持续时间为 6.7 个月。作者报告了 7 名患者 (23.3%) 的 RECIST 标准的部分缓解 (PR) 和 16 名患者 (53.3%) 的稳定疾病 (SD)，临床受益率 (PR + SD) 为 77%。只有两名低分化甲状腺癌和 ATC 患者显示疾病进展 (PD)。仅考虑 DTC 患者，观察到 21 个月的中位 PFS，PTC 和 FTC 之间没有差异。进入队列的中位 PFS 为 18 个月。

　　另一项 II 期研究包括 41 名 PTC 患者（33 名未接受过化疗）显示 PR 为 15%，临床受益率为 56%。中位 PFS 为 15 个月。在该试验中，血清 Tg 反应与放射学反应之间没有相关性。通过免疫组织化学分析了在索拉非尼开始使用之前和之后 8 周获得的 10 个细针穿刺样本的免疫活性VEGFR、VEGF表达以及ERK和AKT磷酸化的水平。对RAS-RAF激酶以及血管生成信号通路的抑制作用得到了有力的证实。对B-RAF的影响由于B-RAF突变阴性患者数量较少，因此无法分析预测 MKI 反应的突变。关于在服用索拉非尼的患者中使用氟脱氧葡萄糖 - 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (18F-FDG-PET/CT) 扫描，重要的是要强调的是，本研究发现变化百分比之间没有明显的相关性根据 RECIST 标准，标准化摄取值最大值 (SUVmax) 和肿瘤反应。

　　不久前，对于 RAI 难治性进行性 DTC 患者还没有有效的批准治疗方法。索拉非尼（Sorafenib）是首个获批用于治疗这些患者的 MKI，在众多临床试验中显示其对 DTC 的疗效，主要是稳定疾病。在过去的几年里，我们在优化使用索拉非尼和其他 MKI 来治疗我们的患者方面取得了长足的进步。总之，这些新药物肯定会为 RAI 抗性 DTC 患者带来更加个性化的治疗方法，这将改善他们的预后，并可能及时增加 OS。微信扫描下方二维码了解更多：