乐伐替尼/乐卫玛在小鼠肝细胞癌中的抗肿瘤活性

　　由于乐伐替尼（乐卫玛）通过CD8+T细胞显示出具有抗肿瘤活性及其免疫调节活性，因此我们认为乐伐替尼与免疫检查点抑制剂（例如anti-PD-1 Ab）联合治疗可能发挥协同抗肿瘤活性。因此，我们研究了在Hepa1-6肿瘤模型中使用乐伐替尼加anti-PD-1 Ab治疗的抗肿瘤活性。与未治疗的对照组相比，抗PD-1 Ab抑制了肿瘤的生长，并且乐伐替尼几乎完全抑制了肿瘤的生长，导致了休眠的肿瘤。乐伐替尼加上抗PD-1 Ab的组合可导致肿瘤消退，因此显示出最有效的抗肿瘤活性。

　　尽管每只小鼠的抗肿瘤活性各不相同，但在一些接受乐伐替尼+ anti-PD-1 Ab治疗的小鼠中，肿瘤退化为无法触及的大小。在可比较的时间点，动物的相对体重在各治疗之间没有显着变化，表明组合治疗与单独的每种治疗一样可耐受。当我们使用改良的RECIST标准评估治疗的抗肿瘤活性时，乐伐替尼加anti-PD-1 Ab的ORR为66.7％，明显优于单独的乐伐替尼和单独的anti-PD-1 Ab的ORR值（两者均为13.3％）。因此，乐伐替尼加上抗PD-1 Ab的组合显示出优异的抗肿瘤活性以及抗PD-1 Ab的免疫激活作用。

　　用乐伐替尼，抗小鼠PD-1抗体或两者联合治疗后，Hepa1-6小鼠肝细胞癌同源肿瘤模型中免疫细胞的种群分析为了研究乐伐替尼，抗PD-1 Ab及其两者对肿瘤免疫细胞的影响，使用从Hepa1-6同基因小鼠收集的肿瘤组织中分离的免疫细胞进行了scRNA-seq分析。通过数据质量控制的共有7456个细胞（未经处理的2108个细胞; 乐伐替尼的1729个细胞;抗PD-1 Ab的1869个细胞;以及乐伐替尼加抗PD-1 Ab的1750个细胞）通过了数据质量控制。每个细胞检测到的基因中位数和UMI计数分别为1603.5和4680.5。4种治疗条件之间的基因数量和UMI计数没有显着差异。

　　聚类分析显示，当Seurat分辨率参数设置为.7时，单个细胞可以分为17个簇（C1-C17）。基于主要免疫细胞标志物的表达水平和在每个簇中特异性表达的前10个基因，我们从15个簇中定义了9个免疫细胞群。首先，定义了7个免疫细胞群：CD8+T细胞（Cd3+Cd8+），CD4+T细胞（Cd3+Cd4+），调节性T（Treg）细胞，自然杀伤（NK）细胞（Cd3-Ncr1+），单核细胞和巨噬细胞（CSF1R+ITGAM+），树突细胞（DC）（CD74+H2-的Ab1+CCL22+CCL17+）和嗜中性粒细胞（Csf3r+CD33+）。然后根据激活/衰竭标记物如Pdcd1，Lag3，Gzmb和Cd69的表达水平，将4个CD8+T细胞簇分为3个种群：簇C1和C4耗尽了CD8+T细胞（Pdcd1高Lag3高），C2由效应CD8+T细胞和C3由早期激活的CD8+T细胞组成。现在乐伐替尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。