托法替尼tofacitinib治疗溃疡性结肠炎的安全性

　　背景与目的：托法替尼tofacitinib是一种口服的JAK小分子抑制剂，已在多个国家获批用于治疗溃疡性结肠炎(UC)。我们报告了托法替尼tofacitinib治疗的中度至重度UC患者的综合安全性分析。　

　　方法：每天两次接受安慰剂或托法替尼tofacitinib（5或10mg）的患者被分析为3个队列：诱导（2期和3期诱导研究，n=1220）、维持（3期维持研究，n=592）和总体（在第2期、第3期或开放标签、长期扩展研究中接受托法替尼tofacitinib5或10mg每天两次的患者，n=1157；1613患者年的暴露）。评估了特定不良事件的发生率（IR；每100患者年暴露事件的患者）。　　

　　结果：在维持队列中，治疗组中特定不良事件的IR相似，除了接受托法替尼tofacitinib5mg每天两次的患者中带状疱疹感染的IR数值较高（2.1；95%CI，0.4-6.0）和统计学上较高的IR在接受托法替尼tofacitinib10mg每天两次（IR，6.6；95%CI，3.2-12.2）与安慰剂（IR，1.0，95%CI，0.0-5.4）的患者中。对于整个队列（84%接受平均剂量的托法替尼tofacitinib10mg每天两次），IR为：死亡，0.2（95%CI，0.1-0.6）；严重感染，2.0（95%CI，1.4-2.8）；机会性感染，1.3（95%CI，0.8-2.0）；带状疱疹感染，4.1（95%CI，3.1-5.2）；恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌），0.7（95%CI，0.3-1.2）；非黑色素瘤皮肤癌，0.7（95%CI，0.3-1.2）；主要不良心血管事件，0.2（95%CI，0.1-0.6）；　　

　　结论：在使用托法替尼tofacitinib治疗的中度至重度UC患者的安全性分析中，我们观察到与带状疱疹感染的剂量关系。尽管随访时间相对较短，但托法替尼tofacitinib对UC患者的安全性似乎与类风湿性关节炎患者和接受生物制剂治疗的UC患者的安全性相似，但带状疱疹感染的IR较高。详情请扫码咨询：