托法替尼tofacitinib联合非生物改善疾病的抗风湿药物治疗活动性类风湿关节炎

　　背景：许多类风湿性关节炎(RA)患者在使用改善疾病的抗风湿药物(DMARD)时无法获得充分和安全的反应。Tofacitinib是一种新型的口服Janus激酶抑制剂，可治疗RA。　　

　　目的：评价托法替尼tofacitinib联合非生物DMARD的疗效和安全性。　　

　　设计：1年、双盲、随机试验（ClinicalTrials.gov：NCT00856544）。　

　　地点：19个国家的114个中心。　　

　　患者：792名活动性RA患者尽管接受了非生物DMARD治疗。　　

　　干预：患者以4:4:1:1的比例随机分配至口服托法替尼tofacitinib组，5mg或10mg每日两次，或安慰剂晚期至托法替尼tofacitinib组，5mg或10mg每日两次。　　

　　测量：主要终点是美国风湿病学会(ACR20)标准的20%改善；基于红细胞沉降率(DAS28-4[ESR])小于2.6的28关节计数的疾病活动评分；DAS28-4(ESR)定义的缓解、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分的变化和安全性评估。

　　结果：与联合安慰剂组相比，5毫克和10毫克托法替尼tofacitinib组的ACR20缓解率（第6个月）的平均治疗差异分别为21.2%（95%CI，12.2%至30.3%；P<0.001）和25.8%（CI，分别为16.8%至34.8%；P<0.001)。托法替尼tofacitinib组的HAQ-DI评分（第3个月）和DAS28-4（ESR）低于2.6的反应率（第6个月）也优于安慰剂组。接受5-mg托法替尼tofacitinib、10-mg托法替尼tofacitinib或安慰剂的患者的严重不良事件发生率分别为每100患者年暴露6.9、7.3或10.9起事件。托法替尼tofacitinib组发生肺结核2例，其他机会性感染2例，心血管事件3例，死亡4例。中性粒细胞减少，　　

　　局限性：安慰剂组更小，持续时间更短。患者主要接受甲氨蝶呤。评估托法替尼tofacitinib加甲氨蝶呤以外的药物组合的能力有限。　　

　　结论：尽管使用非生物DMARDs（主要是甲氨蝶呤）治疗，托法替尼tofacitinib改善了活动性RA患者的疾病控制。详情请扫码咨询：