背景与目的：Lorlatinib劳拉替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，获批用于晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗。Lorlatinib劳拉替尼由细胞色素P450(CYP)3A代谢，由于转氨酶显着升高，因此禁用强效CYP3A诱导剂。这项I期、开放标签、两期研究评估了中度CYP3A诱导剂莫达非尼对Lorlatinib劳拉替尼的安全性和药代动力学的影响。
方法：健康参与者在第1阶段接受单剂量口服Lorlatinib劳拉替尼（50mg[n=2]、75mg[n=2]或100mg[n=2+10在扩大队列中]），然后是莫达非尼400mg/天（第1-19天）和单剂量Lorlatinib劳拉替尼（第15天，与之前的剂量相同）均在第2阶段口服。每次服用Lorlatinib劳拉替尼后120小时收集血样。
结果：在16名参与者中，有10人完成了研究；六名参与者，全部在扩大的100毫克队列中，由于莫达非尼导入给药期间的不良事件而停药。单剂量的lorlatinib50-100mg单独给药并在稳态莫达非尼存在的情况下具有良好的耐受性。在完成研究的10名参与者中，在Lorlatinib劳拉替尼与莫达非尼联用期间，所有参与者的转氨酶值均在正常范围内。外推至无穷大和最大血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下Lorlatinib劳拉替尼面积的调整几何平均值（90%置信区间）的比率分别为76.69%（70.15-83.83%）和77.78%（65.92-91.77），当lorlatinib100mg与稳态莫达非尼联合给药时，与单独使用lorlatinib相比。
结论：Lorlatinib劳拉替尼100mg可安全地与中度CYP3A诱导剂联合给药。详情请扫码咨询：
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