目的：已提出多种生物标志物用于舒尼替尼sutent治疗胃肠道间质瘤(GIST)。然而，缺乏“现实生活”的比较研究阻碍了选择最合适的比较研究。因此，我们建立了一个药理学模拟框架来比较每个提出的生物标志物。
实验设计：描述舒尼替尼sutent暴露、不良事件（手足综合征、疲劳、高血压和中性粒细胞减少症）、可溶性VEGFR（sVEGFR）-3和总生存期（OS）之间关系的模型被连接起来，以评估不同情况下生存率和不良事件的差异剂量算法。各种固定给药方案[4/2（开/周停）或2/1（50毫克），以及每日连续给药（37.5毫克）]和个体化方法[浓度调整剂量(CAD)、毒性调整剂量(TAD)和sVEGFR-3调整剂量(VAD)]按照早期建议的血液取样时间表和剂量减少标准进行了探索。评估了基于模型的生物标志物变化预测的预测准确性，并评估了基于模型的给药算法的临床实施优势。
结果：预计连续每日给药方案会导致最长的生存期。与固定剂量方案（分别为19.9和21.5个月）和CAD（分别为19.7和21.3个月）相比，TAD（24.5个月）和VAD（25.5个月）增加了中位OS，而没有显着增加不可耐受毒性的风险。根据每两周一次的血液采样，准确预测了大多数受试者(>65%)中性粒细胞计数和sVEGFR-3的变化。
结论：基于药效学生物标志物中性粒细胞计数和sVEGFR-3的剂量调整可以增加OS，同时保持药物安全性。未来的努力可以探索将基于模型的剂量方法纳入临床实践的可能性，以提高这些生物标志物的剂量准确性。舒尼替尼详情请扫码咨询：
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