背景与目的：阿法替尼afatinib是一种有效的、不可逆的ErbB家族阻滞剂，临床开发用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性头颈癌和其他实体瘤。由于阿法替尼afatinib是P-糖蛋白(P-gp)泵转运蛋白的底物，此处介绍的三项研究调查了在P-gp的强效抑制剂（利托那韦）或诱导剂[利福平（利福平）]存在下阿法替尼afatinib的药代动力学。
方法：我们在健康男性志愿者中进行了I期、开放标签、单中心研究，这些志愿者每天口服一次阿法替尼afatinib（20或40毫克）以及利托那韦或利福平。两项研究采用随机、双向和三向交叉设计，第三项是非随机、两期顺序研究。
结果：利托那韦后1小时给予阿法替尼afatinib20mg时，阿法替尼afatinib几何平均数(gMean)最大血浆浓度(Cmax)和从零时间到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC∞)分别增加38.5和47.6%.利托那韦同时或比阿法替尼afatinib40mg晚6小时共同给药导致阿法替尼afatinibgMeanCmax和AUC∞的最小增加（同时给药的4.1和18.6%，而AUC∞不完全在生物等效性限度内；定时给药的5.1和10.8%在生物等效性限度内给药）。在利福平存在的情况下给予阿法替尼afatinib40mg导致Cmax和AUC∞分别降低21.6%和33.8%。在所有研究中，P-gp调节主要影响阿法替尼afatinib的吸收程度；终末消除半衰期没有变化。阿法替尼afatinib的总体安全性是可以接受的。
结论：强效P-gp调节剂的共同给药对阿法替尼afatinib的暴露没有临床相关影响。在较高的阿法替尼afatinib剂量下，强效P-gp抑制剂的影响最小，并且可以通过伴随治疗的时机轻松控制。由于阿法替尼afatinib不是细胞色素P450酶的相关调节剂或底物，因此药物-药物相互作用潜力被认为是低的。详情请扫码咨询：
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