分子亚型与非转移性去势抵抗性前列腺癌阿帕他胺apalutamide治疗差异结果的关联

　　重要性：需要确定预后生物标志物来指导非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的治疗强化。　　

　　目的：使用来自随机、双盲、3期SPARTAN试验的存档原发肿瘤样本，检查分子亚型是否预测对apalutamide的反应。　　

　　设计、设置和参与者：在这项队列研究中，来自参与SPARTAN试验的nmCRPC患者的233个存档样本的基因表达数据是使用人类外显子微阵列生成的。本分析是在2018年5月10日至2020年10月15日期间进行的。　　

　　干预措施：患者随机(2:1)接受阿帕他胺，240mg/d，雄激素剥夺疗法（阿帕他胺+ADT）或安慰剂+ADT。　　

　　主要结果和测量：根据基因组分类器(GC)评分高(GC>0.6)和低至平均(GC≤0.6)将患者分为发生转移的高风险和低风险类别，并分为基底亚型和管腔亚型;使用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier分析评估这些分子亚型与无转移生存(MFS)、总生存(OS)和无进展生存2(PFS2)之间的关联。　　

　　结果：233名患者的中位年龄为73（范围，49-91）岁。SPARTAN生物标志物子集中的233名患者中共有116名(50%)具有高GC评分。尽管所有接受阿帕他胺+ADT治疗的患者结局都得到改善，但高GC评分与MFS（风险比[HR]，0.21；95%CI，0.11-0.40；P<.001）、OS（HR，0.52；95%CI，0.29-0.94；P=.03）和PFS2（HR，0.39；95%CI，0.23-0.67；P=.001）与安慰剂+ADT。总共233名患者中有152名(65%)具有基础分子亚型。　　

　　尽管安慰剂+ADT组中管腔亚型患者与基础亚型患者之间的MFS、PFS2或OS没有显着差异，但阿帕他胺+ADT臂管腔亚型患者的MFS显着更长（阿帕他胺+ADT：HR，0.40；95%CI，0.18-0.91；P=.03；安慰剂+ADT：HR，0.66;95%CI，0.33-1.31；P=.23)与基础亚型患者相比；观察到类似的OS趋势（阿帕他胺+ADT：HR，0.50；95%CI，0.25-0.98；P=.04；安慰剂+ADT：HR，0.78；95%CI，0.38-1.60；P=.50），和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。　　

　　和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。　　

　　结论和相关性：本研究的结果表明，来自存档肿瘤标本的GC评分和基底腔亚型可能是nmCRPC环境中对apalutamide+ADT反应的生物标志物。尽管总体而言，在ADT中加入阿帕他胺是有益的，但高风险和管腔亚型似乎获益最多。获得GC评分可能有助于确定使用阿帕他胺进行早期强化治疗的患者，并且基底腔亚型可能是在将新疗法与阿帕他胺apalutamide相结合的试验中为进一步强化治疗选择患者的有益方法。详情请扫码咨询：