接受一线乐伐替尼/仑伐替尼治疗的患者的治疗顺序

　　自 2015 年批准以来，乐伐替尼（仑伐替尼）已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAI-r DTC) 的最常用的一线 (1L) 药物。 没有真实世界的研究描述 1L 乐伐替尼的临床结果和后续治疗，目前的研究旨在评估美国接受 1L 乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的患者的治疗顺序和相关临床结果。

　　方法

　　我们对 2016 年 1 月 1 日至 2017 年 5 月 31 日期间开始接受乐伐替尼 1L 治疗并随访至 2018 年 10 月 17 日的诊断为 RAI-r DTC 的美国患者进行了多地点、回顾性图表审查。医生完成了电子病例两个患者队列的报告表：仍在接受 1L 乐伐替尼的患者（队列 1）和在数据截止前已开始二线 (2L) 治疗的患者（队列 2）。评估了两个队列的真实客观反应率 (ORR)。对队列 2 评估了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　结果

　　共有 252 名患者符合研究标准，队列 1 中有 71 名，队列 2 中有 181 名。患者主要是女性，患有乳头状 DTC，并且有肺转移。队列 1 的 ORR 为 64.8%，队列 2 的 ORR 为 53.6%。在队列 2 中，从 1L 乐伐替尼开始的中位 PFS 为 14.0 个月（95% CI 12.7-15.0）。二线治疗包括索拉非尼 (49.7%)、卡博替尼 (19.3%) 和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药物。2L 治疗的 ORR 为 15.5%。对于队列 2，从开始使用 1L 乐伐替尼开始的 12、18 和 24 个月 OS 分别为 92.8%、81.5% 和 66.9%。

　　结论

　　在对美国患者中 1L 乐伐替尼（仑伐替尼）和后续治疗的临床有效性进行的首次真实世界检查中，结果表明，先用 1L 乐伐替尼治疗，然后再接受另一种 2L 治疗可能会带来临床益处，从而允许以下许多潜在的 2L 选择1L 乐伐替尼用于 RAI-r DTC 患者。

　　这是美国第一项也是最大的真实世界研究，旨在评估 1L 乐伐替尼治疗和乐伐替尼后治疗对 RAI-r DTC 患者的结果。2015 年获批后，乐伐替尼取代索拉非尼成为 DTC 最常用的 1L 治疗方案，分别占 2015 年和 2016 年 1L 治疗方案的 43.4% 和 66.7% 。这些真实世界的数据提供了支持证据，即当在社区环境中开处方时，高达 64.8% 的 1L 乐伐替尼治疗患者经历了疾病反应（类似于在关键的 SELECT 试验中观察到的）。在所有患者接受 1L 乐伐替尼后接受 2L 药物的队列 2 中，中位 PFS 为 14.0 个月，在 15.5% 的患者中观察到 2L 不同疗法的疾病反应，1L 乐伐替尼后的 2L 中位 PFS 为 10.5 个月。由于毒性引起的剂量减少并不常见，最多发生在 16.9% 的患者中。SELECT 和本研究之间队列选择标准的主要区别在于 SELECT 允许患者接受一种先前的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，因此包括初治加上预先治疗的 DTC 患者，而当前的研究仅关注患者接受 1L 乐伐替尼治疗的患者（即未接受治疗的患者）。由于回顾性研究的性质，选择标准中的其他差异适用，例如 ECOG-PS 0-2，独立审查了过去 13 个月内进展的放射学证据。几项研究评估了乐伐替尼在欧洲治疗 RAI-r DTC 患者的真实临床结果。大多数这些研究得出的结论是，在四个欧洲国家，使用乐伐替尼治疗 RAI-r DTC 患者具有真实世界的临床益处。然而，这些研究的样本量较小，从 12 到 75 名患者不等。

　　我们的研究包括两种接受乐伐替尼治疗的患者——已接受 1L 治疗且在数据截止时仍在接受乐伐替尼的患者，以及已停止 1L 乐伐替尼治疗并开始 2L 治疗的患者。对于在数据截止时仍在接受乐伐替尼治疗的患者（队列 1），患者继续接受治疗 17.8 个月，ORR 估计值与 SELECT III 期试验中观察到的值相似。在研究期间停用 1L 乐伐替尼并开始 2L 治疗的患者队列（队列 2）中，ORR 为 53.6%，中位 PFS 为 14.0 个月。与 SELECT 试验间接相比，队列 2 中的这些真实世界估计值较低。我们注意到队列 2 的选择标准（必须在数据截止时 1L 乐伐替尼治疗失败）可能会导致病程更具侵袭性的患者被选入研究。值得注意的是，与队列 1 中的患者相比，队列 2 中的患者遗传异常的频率要高得多。

　　在队列 2 中，近一半的患者 (49.7%) 接受索拉非尼作为 2L 治疗；2L 索拉非尼的 ORR 为 11.1%，中位 PFS 为 10.8 个月。相比之下，DECISION 试验（索拉非尼与安慰剂在初治患者中的 ORR 和中位 PFS）分别为 12.2% 和 10.8 个月，与在接受索拉非尼 2L 的真实世界队列中观察到的相似 。对于我们研究中 19.3% 的患者开具的卡博替尼，ORR 为 14.3%，未达到中位 PFS。

　　在对 RAI-r DTC 患者的真实世界检查中，结果表明，接受 1L 乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的患者实现了与关键临床试验中观察到的一致的真实世界疾病缓解率。此外，对于那些在 1L 乐伐替尼（仑伐替尼）后接受 2L 治疗的患者，观察到多种疗法的临床益处，从而为这些患者提供了几种潜在的 2L 选择。需要进一步的比较有效性研究来了解各种治疗序列的长期结果，以帮助临床医生和患者确定适当的治疗策略。微信扫描下方二维码了解更多：