维加特/尼达尼布治疗特发性肺纤维化的成本效果分析

　　国际指南推荐维加特/尼达尼布作为特发性肺纤维化(IPF)的治疗选择。本研究的目的是从英国支付方的角度评估维加特/尼达尼布与吡非尼酮、n -乙酰半胱氨酸和最佳支持治疗(BSC)治疗IPF的成本效益。

　　方法：

　　我们设计了一个马尔可夫模型来捕捉IPF成人病情的变化。疗效结果包括死亡率、肺功能下降和急性加重。治疗安全性(严重不良事件)和耐受性(全面停用)也被考虑在内。这些事件的基线风险来自维加特/尼达尼布临床试验安慰剂组的患者水平数据(TOMORROW, inpulis -1, inpulis -2)。进行了网络meta分析(NMA)来评估比较治疗的相对有效性。来自临床试验的生活质量和医疗资源使用数据也被纳入经济模型。

　　结果：

　　维加特/尼达尼布与安慰剂在避免急性加重事件和肺功能下降方面具有统计学意义。在成本-效果分析中，将结果分为两组，一组成本相对较低，疗效适中(BSC和n -乙酰半胱氨酸)，另两组疗效改善(肺功能)，成本较高(nintedanib和吡非尼酮)。假设所有比较者的预期生存期相似，质量调整生命年(QALYs)的差异是由急性加重和肺功能估计引起的。在与吡非尼酮的基础病例确定的两两比较中，发现尼丹尼有更少的急性加重，导致更少的成本和更多的qaly。

　　结论：

　　与BSC(安慰剂)相比，维加特/尼达尼布和吡非尼酮是仅有的疗效参数具有统计学意义的治疗方法。我们发现维加特/尼达尼布和吡非尼酮之间的总体成本效益结果存在很大的不确定性。n -乙酰半胱氨酸与BSC基本相似，但生存状况较差。

　　本分析中使用的模型的整体结构与2013年NICE临床指南模型有相似之处，该模型比较了肺康复疗程与IPF患者中不提供肺康复的策略的成本效益。与NICE模型相似，我们的分析反映了疾病进展作为FVC %pred的变化，也考虑了急性加重的影响;一个差异是考虑的FVC %pred类别的范围(NICE模型中为1%，本模型中为10%)。

　　在另一项研究中，Loveman等人使用IPF“未进展”和“进展”(FVC %pred下降10%)健康状态。尽管这种方法简化了疾病进展模型的输入，但它假设马尔科夫健康状态是由队列条件的变化(FVC %pred下降)定义的。在马尔可夫模型中，状况变化通常是作为健康状态转换而不是作为健康状态本身包含的。使用变化作为健康状态的结果是，根据模型开始时队列的疾病变异，得到的马尔可夫状态是异质的，并不是相互排斥的。然而，尽管存在结构上的差异和不同的假设(如维加特/尼达尼布价格)，Loveman等人分析的结果与我们的相似;在确定性分析中，维加特/尼达尼布优于吡非尼酮，与BSC相比，两种治疗的每QALY获得的ICERs都超过￡100,000，治疗效果参数是模型结果(特别是OS)的最强驱动因素。

　　最近与随机对照试验一起进行的一项经济评估报告了英国抗生素药物在IPF治疗中的成本效用。该研究使用了来自随机对照试验的12个月数据来估算复方新诺明和安慰剂的成本和效用。由Wilson等人进行的研究估计，基线治疗(安慰剂)的12个月费用约为每个患者1500英镑(不包括处方药)。我们估计，在常规监测、氧使用、AEs管理和急性加重方面，每个患者大约需要1900-2000英镑，具体取决于是积极治疗还是平衡计分卡。这种差异可能归因于我们的资源使用估计，这是基于多国随机对照试验的结果与仅在英国进行的[43]试验。考虑到Wilson等人的[43](65-70例患者)与INPULSIS数据(超过1000例患者)的样本量，这种差异也可能是随机的。

　　我们还注意到，Wilson等人的研究发现，与安慰剂相比，复方新诺明策略的QALY获益增加(最低的QALY增量估计从0.032增加到0.057)。这对我们的发现是一个重要的差异，因为我们的终生QALYs增量不超过0.5标记;粗略地假设我们队列的5年平均生存期，这意味着每名患者每12个月获得0.01 QALY。在成本估算的情况下，考虑到研究的样本量较小，差异可能是随机的，也可能是由于复方新诺明策略观察到的生存获益较小。

　　我们的经济分析基于从大型国际临床试验中收集的证据，并遵循NICE参考案例和国际经济建模最佳实践指南。它的优势包括EQ-5D的合成和资源使用数据，这些数据来自同一来源，为一个比较者提供了临床证据。经济分析的临床输入是基于系统回顾文献后进行的NMA。NMA的结果与其他三项研究相似[42,46,47]。基础病例分析中使用的OS参数外推估计是通过外部观察数据进行验证的。

　　与安慰剂相比，维加特/尼达尼布在保护急性加重和延缓肺功能下降方面具有统计学上的优势。在同一比较中，吡非尼酮在肺功能下降方面优于安慰剂。所有的比较者估计有相似的预期生存期。基于这些疗效结果，在患者的一生中，nintedanib和吡非尼酮比BSC(安慰剂)多0.5 QALYs。微信扫描下方二维码了解更多：