大约 25% 至 30% 的 AML 病例携带FLT3突变，这些突变与该疾病的特别侵袭性形式有关。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了FLT3基因突变的新诊断急性髓系白血病 (AML) 靶向治疗药物Midostaurin( 雷德帕斯)。Midostaurin 用于 AML 的批准需要使用 LeukoStrat CDxFLT3Mutation Assay，这是FDA 也批准用于检测FLT3突变的伴随诊断测试。
“这是几十年来 AML 的首次进展，”NCI癌症治疗和诊断部门的医学博士 Richard Little 评论道。“它确实说明了将 AML 不是作为一种疾病，而是将其作为可以在临床试验中识别和靶向的多种疾病 [基于遗传学] 处理的重要性。”
FDA 还批准使用 Midostaurin 治疗患有侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM；一种体内肥大细胞过多的病症）、伴有血液系统肿瘤的 SM 和肥大细胞白血病的成人——所有这些罕见疾病都有预后不良。
靶向治疗提高生存率：
在 2015 年会议上公布了雷德帕斯治疗 AML 的随机双盲、安慰剂对照试验数据。
在该试验中，717 名 18 至 60 岁新诊断的FLT3突变阳性 AML 患者被随机分配接受雷德帕斯加标准化疗，包括药物柔红霉素(Cerubidine®) 和阿糖胞苷(Cytosar-U®)，或安慰剂加标准化疗化疗。
如果他们的医生确定他们需要干细胞移植，那么两个治疗组的患者都可以接受干细胞移植作为治疗的一部分。两组中接受干细胞移植的患者数量相似，移植的中位时间也相似。
与安慰剂相比，雷德帕斯将死亡风险降低了 22%。雷德帕斯组确诊后 4 年存活患者的百分比为 51.4%，而安慰剂组为 44.3%。
两个治疗组中严重不良事件的数量也相似。两组中 28% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症（一种以发热和一种白细胞数量低于正常值为特征的病症），是试验中常见的严重不良事件。其他常见的副作用包括恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点和肌肉骨骼疼痛。
尽管这些结果对FLT3突变阳性 AML患者来说是令人兴奋的，但“该试验中的效应量相对较小，”利特尔博士说。“我们希望看到一种可以使更多患者受益的药物，而不是我们在本试验中看到的。”
他解释说，NCI 正在通过其国家临床试验网络计划在 AML 中进行新的靶向疗法试验，这些疗法在设计上与雷德帕斯试验类似。
对更罕见疾病的疗效：
雷德帕斯（Midostaurin）属于一类称为多激酶抑制剂的药物，可以靶向细胞中的一种以上蛋白质。虽然在 AML 中，目标是 FLT3，但在侵袭性 SM 和相关条件下，目标是一种称为 KIT D816V 的突变蛋白，在大约 90% 的肥大细胞增多症病例中发现。
在单臂临床试验中退出免责声明这导致 FDA 批准 Midostaurin 用于 SM 和相关疾病，由诺华公司资助，116 名患者接受了 Midostaurin 作为单一疗法。其中，89 名患者已经因疾病而出现器官损伤。
总体而言，60% 的器官损伤患者对药物有反应，45% 的试验研究人员将其归类为主要反应：由肥大细胞增多症引起的至少一种器官损伤的完全解决。试验参与者的中位总生存期为 33.9 个月，试验中 16 名肥大细胞白血病患者的中位总生存期为 9.4 个月。从历史上看，肥大细胞白血病的中位总生存期不到 6 个月。
由于副作用，超过一半的患者在治疗期间需要减少剂量，包括血细胞计数下降、恶心、呕吐和腹泻；然而，这些剂量减少中约有三分之一是暂时的。微信扫描下方二维码了解更多：
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