癌症患者多药耐药（MDR）的发展，通常与癌细胞中ABCB1（MDR1，P-糖蛋白）的过度表达有关，仍然是癌症化疗中的一个重要问题。ABCB1 是主要的三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒 (ABC) 转运蛋白之一，可以主动将一系列抗癌药物从癌细胞中排出，从而导致 MDR。鉴于缺乏食品和药物管理局 (FDA) 批准的耐多药癌症治疗方法，我们探索了重新利用 FDA 批准的第一种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 激酶抑制剂厄达替尼来逆转ABCB1介导的MDR的前景.我们发现通过减少 ABCB1 的功能，厄达替尼（erdafitinib）显着使过表达 ABCB1 的多药耐药癌细胞对亚毒性浓度的治疗药物重新敏感。
厄达替尼刺激的 ABCB1ATPase 活性的结果和厄达替尼与ABCB1 底物结合口袋结合的计算机对接分析进一步支持了厄达替尼和 ABCB1 之间的相互作用。此外，我们的数据表明 ABCB1 不是癌细胞对厄达替尼耐药的主要机制。总之，我们揭示了厄达替尼作为多药耐药癌症的潜在治疗选择的额外作用，应在未来的药物联合试验中进行评估。厄达替尼刺激的 ABCB1 ATPase 活性和厄达替尼与 ABCB1 底物结合口袋结合的计算机对接分析的结果进一步支持了厄达替尼和 ABCB1 之间的相互作用。此外，我们的数据表明 ABCB1 不是癌细胞对厄达替尼耐药的主要机制。
厄达替尼是一种小分子泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 激酶抑制剂，可结合并抑制FGFR1-4的活性和癌细胞的增殖。根据厄达替尼在尿路上皮癌参与者中的试验数据，它是第一个被FDA批准用于治疗成年局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者的 FGFR 激酶抑制剂。此外，目前正在对具有 FGFR 改变的晚期实体瘤、具有选定 FGFR 基因改变的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者的临床试验中评估厄达替尼作为单一疗法或联合疗法、复发性或难治性晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或具有FGFR突变的组织细胞疾病、双阴性前列腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、尿路上皮癌、和胆管癌、ER+/HER2-/FGFR 扩增的转移性乳腺癌和晚期肝细胞癌 (HCC) 。
在目前的工作中，在过表达 ABCB1 或 ABCG2 的人类细胞系中评估了厄达替尼对多药耐药癌细胞的潜在化学增敏作用。我们的数据表明，厄达替尼在治疗ABCB1和 ABCG2 过表达的多药耐药癌细胞与药物敏感癌细胞方面同样有效。在厄达替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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