索马鲁肽Semagalutide对于成人2型糖尿病的回顾和治疗

　　索马鲁肽（Semagalutide）在 2 型糖尿病中的重要性，这与更传统的对血糖控制的关注不同。索马鲁肽是一种最近批准的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂，在加拿大适用于 2 型糖尿病成人，当二甲双胍不合适时作为饮食和运动的单一疗法或作为单独二甲双胍或二甲双胍的附加疗法，用于改善血糖控制加磺脲类或基础胰岛素。索马鲁肽治疗 2 型糖尿病的 索马鲁肽临床试验计划包括 6 项关键的全球 3a 期试验（SUSTAIN 1 至 6）和 2 项日本 3a 期试验。3b 期试验包括 SUSTAIN 7、SUSTAIN 8 和 9。已完成试验的结果支持司美鲁肽在降低糖化血红蛋白水平和减轻体重方面优于安慰剂以及活性比较药物，包括西格列汀、艾塞那肽缓释剂、度拉糖肽和甘精胰岛素。SUSTAIN 6 试验数据证实了心血管安全性，并证明与安慰剂相比，索马鲁肽 可显着减少主要心血管事件，这一结果证实了 索马鲁肽 的非劣效性。与对照药相比，司美鲁肽对糖化血红蛋白水平和体重减轻的稳健和持续影响，以及其安全性和可能的心血管益处，解决了 2 型糖尿病治疗中未满足的需求。本文概述了整个 索马鲁肽临床试验计划的数据，包括有效性和安全性结果以及事后分析的结果。

　　传统上，2型糖尿病管理的重点是血糖控制，但现在治疗指南强调了多因素管理的重要性。这种方法包括优化心血管(CV)风险因素，包括高血糖、超重/肥胖、高血压和血脂异常。最近的指南还建议优先考虑对临床CV疾病(CVD)患者具有证明CV结果有益的降糖药。尽管有多种可用的2型糖尿病治疗方法，但许多患者并未达到推荐的目标，这使他们面临出现严重并发症的风险。在加拿大的糖尿病状况研究中，接受调查的5,123名2型糖尿病患者中只有一半达到了≤7.0%的糖化血红蛋白(A1C)水平目标，尽管大多数(87%)至少服用了一种降糖药。同样，在美国的国家健康和营养检查调查中，只有52.2%的自报糖尿病患者在2011年至2014年期间达到了<7.0%的A1C目标。另一个关键目标是控制体重。绝大多数（≥85%）糖尿病患者超重或肥胖，并且A1C水平≥7.0%的风险大于正常体重的风险。

　　将CVD风险作为糖尿病管理的一部分也一直是一个重要的焦点。与没有糖尿病的人相比，患有糖尿病的人患心血管疾病的风险增加了2到4倍，而且心血管事件更可能发生在更早的年龄。尽管血糖控制在降低CVD风险中的确切作用仍有待阐明。最近的一项观察性研究表明，随着A1C水平的升高，发生CV事件的风险更大。然而，其他因素会导致心血管风险，正如涉及全球约30,000人的INTERHEART研究所示。多变量分析显示，糖尿病合并心肌梗死(MI)的风险增加（OR95%CI2.37[2.07至2.71]）；腹部肥胖（OR95%CI1.62[1.45to1.80]）腰臀比的最高与最低三分位数）；高血压（OR95%CI1.91[1.74至2.10]）；和血脂异常（最高与最低五分位数的载脂蛋白B和A1比率升高（OR95%CI3.25[2.81至3.76]）。

　　胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素激素，可通过刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、减少肝葡萄糖产生、减缓胃排空以及可能增加胰腺β来降低高血糖症细胞生长和分化。目前批准的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)包括基于艾塞那肽的疗法（艾塞那肽/艾塞那肽缓释和利西拉来）和人GLP-1类似物（阿必鲁肽[将于2018年撤回]）度拉鲁肽、利拉鲁肽和索马鲁肽(17,18))。低血糖不是GLP-1RA药物的预期副作用，因为它们的作用模式依赖于葡萄糖。胃肠道(GI)不良事件(AE)，例如腹泻、恶心和呕吐，与此类药物有关。

　　GLP-1RA的头对头研究显示，利拉鲁肽1.8mg和度拉糖肽1.5mg的A1C水平较基线降低类似（26周时为-1.36%与-1.42%；非劣效性p<0.0001），并且据报道，利拉鲁肽1.8mg比艾塞那肽每天两次降低A1C水平的程度，阿必鲁肽（-0.99%vs.-0.78%，第32周）（对于阿必鲁肽vs.利拉鲁肽的非劣效性，p=0.0846），或艾塞那肽缓释（-1.48%vs.-1.28%，第26周；p=0.02）。与每天两次艾塞那肽相比，利西拉肽符合非劣效性标准（24周时为-0.96%与-0.79%；0.033至0.297），观察到度拉糖肽0.75mg较基线有更大的降低（-0.99%与-1.30%）在第26周；p<0.001）和度拉糖肽1.5mg（-0.99%vs.-1.51%，第26周；p<0.001），在3项研究中观察到艾塞那肽缓释剂显着降低A1C水平（-0.9%对比-1.6%，第24周；p<0.0001；和-1.12%对比-1.43%，第26周；p<0.001；和-1.5%对比-1.9%，第30周；p=0.0023)(20,21）。GLP-1RAs与活性对照药的头对头研究表明，与利西拉来相比，每天两次艾塞那肽导致体重从基线减少（-3.98kg与-2.96kg，24周；95%CI0.456至1.581)，与dulaglutide0.75mg相比显着减少（-1.07kg与+0.2kg，第26周；p<0.001）；类似的（-3.6kg对-3.7kg，30周；p=0.89）和（-1.4kg对-2.3kg，24周；95%CI-1.9至0.01）或显着减少与艾塞那肽相比-释放（-2.45kgvs.-1.63kg，第26周；p<0.001）并且与利拉鲁肽1.8mg（-2.87kgvs.-3.24kg，第26周；p=0.2235）和度拉鲁肽1.5mg(-26周时1.07kg与-1.30kg；p=0.474)(20,21）。利拉鲁肽1.8mg与艾塞那肽缓释剂相比，体重较基线显着减轻（26周时为-3.57kg与-2.68kg；p=0.0005）；度拉糖肽1.5mg（-3.61kg对比-2.90kg，第26周；p=0.011）；和利西拉来（-2.4kg对比-1.6kg，28天；p<0.01）。

　　GLP-1RA旨在研究心血管事件终点的GLP-1RA试验报告了心血管安全性，尽管不是疗效，但利西拉肽在急性冠状动脉综合征(ELIXA)中的利西拉肽评估或艾塞那肽降低心血管事件研究(EXSCEL)试验中的艾塞那肽缓释剂，分别与安慰剂相比，一种每周一次皮下(sc)注射给药的GLP-1RA，包括有效性和安全性试验以及CV结果试验。

　　SUSTAIN临床试验计划包括5项对照3a期试验（SUSTAIN1至5），将索马鲁肽与安慰剂（作为单一疗法或基础胰岛素的附加疗法）或与降糖药西格列汀、艾塞那肽缓释剂和甘精胰岛素进行比较。还进行了两项日本3a期试验。SUSTAIN63a期试验研究了司美鲁肽与安慰剂在心血管事件高风险成人2型糖尿病患者中的安全性、有效性和长期心血管结局。3b期SUSTAIN7试验是对司美鲁肽与度拉鲁肽的头对头比较。

　　索马鲁肽于2018年1月4日在加拿大获得批准，2017年12月5日在美国和欧洲药品管理局于2018年初，并获得批准或正在接受其他几个监管机构的审查。本文为医疗保健专业人员传达了有关GLP-1RA索马鲁肽的实用信息、索马鲁肽临床试验计划的结果，包括有效性和安全性结果，以及比较研究和CVOT结果的影响。它还为医疗保健专业人员提供了有关索马鲁肽在2型糖尿病管理中的地位的见解。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。