卡博替尼XL184在前列腺癌中的作用详情

　　大多数前列腺癌特异性死亡发生在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，通常先是使人衰弱且疼痛和功能受损。有关骨疾病疼痛通常难以控制，即使使用麻醉止痛剂。持久的控制和缓解疼痛仍然是关键的未满足需求，而很少将其作为mCRPC临床试验的主要目标进行研究。现批准卡博替尼（XL184）作为后续治疗。

　　在批准的药物中，只有米托蒽醌和sa 153具有止痛的正式指征。然而，这些认证是基于试验设计不符合现代标准方法。缓解疼痛已被证明对多西他赛，阿比特龙，enzalutamide和镭223基于生存试验次要疗效的措施，但都没有专用的前瞻性疼痛研究[研究了。考虑到疼痛控制在有症状骨转移的男性中的重要性，我们在注册试验中使用经过严格验证的患者报告结局（PRO），该试验以缓解疼痛为主要目标，并遵守美国食品药品监督管理局（FDA）所描述的标准）和前列腺癌工作组。

　　卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体，MET和AXL。在临床前模型，卡博替抑制前列腺肿瘤异种移植物在软组织和骨，并改变骨重塑的生长。在第2阶段随机停药试验的非随机扩展队列，卡博替证明男性mCRPC显著减少疼痛谁曾在一个延长生命的治疗。具体而言，接受卡博替尼治疗的患者中有68％的患者经历了疼痛减轻（在间隔3或6周的一个或多个7天间隔中，较基线的平均最差每日疼痛评分降低了30％以上），有57％的患者在两个连续的间隔中经历了疼痛缓解，> 50％的人减少了麻醉剂的使用。此外，观察到改善的无进展生存（PFS）和骨扫描响应相对于卡博替安慰剂。

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的骨转移与使人衰弱的疼痛和功能受损有关。为了比较使用患者报告的结局指标，在患有mCRPC和有症状骨转移的男性中，以疼痛减轻作为卡博替尼与米托蒽醌-泼尼松的主要终点指标。一项针对患有多骨紫杉醇和阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的骨转移性mCRPC和麻醉药依赖性疼痛的男性患者的随机双盲3期临床试验。

　　卡博替尼60毫克每天口服一次，而米托蒽醌12毫克/米2每3周一次，加泼尼松5毫克每天口服两次。主要终点是在第12周时确认的第6周疼痛反应（通过简明疼痛量表报告的患者报告的平均每日最差疼痛评分比基线降低了30％以上，而没有增加麻醉剂的使用）。计划的样本大小为246，以实现≥90％的功效。

　　由于卡博替尼在伴随的COMET-1试验中未显示任何生存获益，因此提前终止了研究。在研究结束时，有119名参与者被随机分组（卡博替尼：N= 61；米托蒽醌-泼尼松：N= 58）。73/106（69％）患者在基线，第6周和第12周可获得完整的疼痛和麻醉剂使用数据。卡博替尼与米托蒽醌-泼尼松的疼痛反应无显着差异：应答者比例为15％对17％，差异为-2％（95％置信区间：-16％至11％，p= 0.8）。累积的障碍包括先前抗癌治疗的洗脱期的预处理要求和使止痛剂剂量最大化的麻醉优化期。在经过大量预处理且患有mCRPC和有症状骨转移的患者中，卡博替尼的治疗没有比米托蒽醌-泼尼松更好的镇痛作用。未来的疼痛缓解试验应纳入从入组到开始治疗的更简短的时间表。

　　对于去势抵抗性前列腺癌和因骨转移而使人衰弱的患者，卡博替尼在缓解疼痛方面并不优于米托蒽醌-泼尼松。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。