仑伐替尼(lenvatinib)治疗肾癌引起的高血压

　　在减少转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗中，多激酶抑制剂（MKI）和雷帕霉素（mTOR）抑制剂在哺乳动物中的作用可延长无进展（PFS）和总体生存期（OS）。在这方面，仑伐替尼（lenvatinib）和mTOR抑制剂依维莫司单独使用时证明有效，但在联合使用时更有效。最近，这两种药物都被纳入临床试验，从而产生了治疗mRCC的国际临床指南。

　　2016年5月，仑伐替尼被美国食品和药物管理局（FDA）批准与依维莫司合用，用于一种先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌的治疗。来伐替尼和依维莫司治疗mRCC的主要问题是动脉高压的严重不良事件（AE）。在依维莫司和仑伐替尼联合治疗期间，有42％的患者出现高血压，而仅接受依维莫司治疗的患者中有10％和仅接受仑伐替尼治疗的患者中有48％患有高血压。仑伐替尼带有高血压，心力衰竭和其他不良事件的警告和注意事项。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。

　　新血管发生的信令和肿瘤生长的途径显著切实提高PFS和OS。不幸的是，这些药剂与许多AE有关。仑伐替尼和依维莫司联合治疗的一种常见且可能是严重合并症甚至致命的不良事件是动脉高血压。仑伐替尼/依维莫司治疗mRCC期间的发病机制是多因素的。

　　目前，对患有mRCC的绝症患者的降压治疗策略符合一般的心血管降压策略，并得到研究的支持，该研究表明与任何降压治疗共同治疗不会降低酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抗肿瘤活性。这里的问题是，传统的心血管不良反应的心血管预测因素是否与心脏病患者的高血压mRCC亚组相关，因为与其他高血压患者组相比，mRCC组的五年生存率极低。

　　用多激酶和mTOR抑制剂治疗RCC引起的高血压在许多方面与其他形式的高血压有所不同。各种治疗特异性致病因素可能会在将来成为抗高血压治疗的潜在选择性靶标。另一个未来的策略可能是开发具有高度特异性和敏感性的工具，用于预测RCC患者使用多激酶和mTOR抑制剂治疗严重高血压的风险。在开始使用多激酶和mTOR抑制剂治疗之前，可能倾向于发展为严重高血压的患者可以从降压治疗中受益。一氧化氮供体同时治疗可明显降低抗VEGF抗体诱导的高血压。需要进一步的研究来阐明是否有可能设计新的多激酶/ mTOR或其他信号通路抑制剂，以改善mRCC中的PFS和OS而不会引起动脉高血压和其他与发病率和死亡率增加相关的AE。仑伐替尼和依维莫司治疗与明显的动脉高血压的净疗效是否有利于抗癌治疗，主要取决于高血压的严重程度和抗高血压治疗的效果，需要针对每位患者进行临床评估。

　　VEGF和mTOR信号通路的抑制剂可以减少血管生成，肿瘤生长和增殖，从而增加mRCC中的PFS以及OS。然而，由于血管紧张度，稀疏性和动脉僵硬度的增加，这些针对mRCC肿瘤生长的靶向抑制剂与心血管并发症（尤其是动脉高血压）存在因果关系。严重的高血压会增加发病率和致死风险，这要求保持甚至终止抗癌治疗。

　　由VEGF和mTOR信号通路的抑制剂引起的高血压的发病机制可能在将来提供抗高血压治疗的选择性靶点。另一个未来的观点是开发与关键AE（例如严重的动脉高血压）无关的血管生成和肿瘤生长的新抑制剂。需要进一步研究以应对这一挑战。微信扫描下方二维码了解更多：