卡博替尼(Cabozantinib)的疗效和毒性

　　背景：

　　由于c-MET和VEGFR在唾液腺癌（SGC）中通常过表达，因此本研究评估了卡博替尼（Cabozantinib）在复发/转移（R / M）SGC pts中的疗效和安全性。

　　方法：进行了单中心单臂II期研究。免疫组化c-MET阳性（H评分≥10）R / M SGC分数包括3个队列：腺样囊性癌（ACC），唾液管癌（SDC）和其他SGC。在纳入ACC和其他SGC队列之前，需要客观增长或因疾病引起的不适。无需事先进行全身治疗。Pts开始服用60毫克Cabozantinib片OD。主要终点是客观缓解率（ORR）。使用了西蒙的两阶段设计。如果在前9 pts /组中客观反应≥1，则该队列中将包括8 pt。

　　结果：自2018年9月起至2019年11月由于严重毒性而提前关闭为止，共纳入25分。中位年龄为56岁（范围49-72），先前的治疗包括：原发肿瘤切除术（n= 19），放疗≥50Gy （n= 24），全身治疗（n= 10；辅助治疗2分，姑息治疗8分）。六分的学生具有3年级（n= 4），4年级（n= 1）或5年级（n= 1）伤口/瘘管并发症，发生在卡博替尼（7.2-12.8范围）的中位值7.2个月。这导致≥2个月的治疗中19分的严重伤口并发症发生率达到32％。

　　值得注意的是，每6名患者中就有4名在高剂量Rx暴露区域发生了这种并发症。2/4在该区域已存在瘘管。Rx和卡博替尼开始治疗之间的中位间隔为71.3毫秒（范围10.6-94.7）。> 1分的其他≥3级不良事件是：高血压（5分），腹泻（2分）和脱水（2分）。当前的中位随访时间为6.8个月。在ACC队列中，ORR为6％（1/17 pts），在SDC队列中为20％（1/5 pts），在其他SGC队列中为0％（0/3 pts）；PFS中位数分别为12.6个月（95％CI 6.8 – 18.4个月），9.0个月（95％CI的事件不足）和6.9个月（95％CI 0-15.2个月）。

　　结论：卡博替尼（Cabozantinib）在R / M SGC pts中进行的II期研究表明，在≥2个月的治疗中，有32％pts中存在严重的伤口和瘘管并发症，其中大部分（4/6 pts）在放射治疗领域内。由于这种毒性，该研究提前结束。此外，卡波替尼在SGC pts中显示出最小的临床活性。微信扫描下方二维码了解更多：