卡马替尼(Capmatinib)在肝细胞癌中的研究

　　背景：

　　cMET的过度表达/激活发生在20％至48％的HCC中，并预测存活率会降低。Capmatinib（卡马替尼，INC280）是一种有效的选择性cMET抑制剂，可在耐受良好的剂量下使cMET失调（cMET +）动物实体瘤模型消退。这项开放标签，单臂研究正在评估未接受过全身治疗的cMET +晚期HCC患者中Capmatinib的安全性和有效性（NCT01737827）。

　　方法：

　　主要终点是进展时间（TTP）；次要端点是ORR，DCR，PFS，OS，安全性和耐受性以及PK。符合条件的患者年龄≥18岁，ECOG PS≤2，Child-Pugh A，并且以前没有针对cMET / HGF的治疗。根据初步研究中的响应点，修改了一项资格标准，以规定肿瘤必须具有较高的cMET状态（FISH检测的IHC 3 +，IHC 2+和cMET基因拷贝数[GCN]≥5，或cMET GCN≥5且未知） IHC）；低cMET状态定义为IHC 2+和GCN <5，IHC 1+和任何GCN，或cMET GCN≥5和IHC 0+。

　　结果：

　　截至2015年9月28日，共招募了36分：剂量决定部分（INC280 300 mg BID）为8分，Ph II剂量扩大组（INC280 600 mg BID [胶囊]）为28分，但收到错误的300毫克BID剂量）。在扩张点（8个cMET高而20个cMET低的状态；男性89％，ECOG PS 0为57％，远处转移为57％）中位年龄为55.5岁（范围34-74）。24/28分（86％）的患者中止治疗，主要是由于疾病进展（54％）；4（14％）分正在进行治疗。无论是否因果关系，常见的AE分别是AST升高（39％），恶心（36％），腹泻（32％）和呕吐（32％）。

　　无论因果关系如何，常见的3/4级AE分别是AST升高（29％）和高胆红素血症（11％）。INC280 PK与非HCC患者相似。在3/28分（ORR 11％）中观察到部分反应（PR）。所有应答者均具有较高的cMET状态；高cMET组中有3/8例PR和1/8例病情稳定（ORR 38％； DCR 50％）。

　　结论：

　　口服卡马替尼（Capmatinib）600 mg BID具有良好的耐受性，且安全性易于控制，并且在cMET状态为HCC高的患者中表现出活性。确认这些最初的阳性结果可确定卡马替尼在HCC中的相关性。微信扫描下方二维码了解更多：