卡博替尼(Cabozantinib)二线治疗肾癌

　　背景：

　　多年来，抗血管生成疗法一直是治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的里程碑。免疫检查点抑制剂（ICI）的阳性结果正在改变mRCC患者的一线治疗标准（pts）。迄今为止，尚缺乏前瞻性数据来确定抗血管生成治疗对进展为ICI的患者的疗效。多激酶抑制剂Cabozantinib（卡博替尼）在预处理的mRCC pts中显示出延长的生存期。此外，通过靶向微环境驱动的免疫逃逸中涉及的多种途径和关键激酶，它可能代表了在ICI后依序使用的理想药物。

　　方法：

　　这是第一项前瞻性开放标签，单臂，多中心，II期研究，用于评估卡博替尼在以辅助剂或基于一线PD-1 / PD-L1的一线治疗（单药治疗或联合用药）治疗的mRCC患者中的疗效和安全性。与TKI或抗CTLA-4结合使用）。每天一次服用60毫克卡博替尼（ 60 mg），直至进行性疾病（PD）或出现不可接受的毒性。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总体生存期（OS），客观缓解率（ORR）和安全性。

　　结果：

　　在纳入的23例患者中，有22例被纳入分析（筛查失败者被排除在外）。中位年龄为59.5岁（范围：29-74岁），其中男性占69.5％。基线时，卡诺夫斯基的状态为59％的患者为100，31.8％的患者为80-90，9％的患者为70-80。22.7％的患者Heng评分良好，中级水平为50％，较差的水平为27.2％。先前使用抗PD-1或抗PD-L1化合物治疗的中位时间为4.3个月。Pts平均收到4.7个月的卡博替尼。在可评估的病例中，有6分（27.2％）的患者获得了部分缓解，有5分（22.7％）的患者达到了稳定状态。

　　中位随访时间为7.2个月，中位无进展生存时间为7.2个月。停药2例，PD停药8例，1例因PD原因不同而停药的患者，仍在停药11例。22.7％的患者发生了（G）3级不良事件（AEs）；最常见的AE是手足综合征（HFS）（G1占36.3％，G2 18.1％，G3 4.5％），腹泻（G1 31.8％，G2 18.1％），甲状腺功能减退（G1 9.09％，G2 22.7％） ，粘膜炎（G1 36.3％，G2 4.5％）和疲劳（G1 18.1％，G2 18.1％）。暂时性隐瞒cabo的比例为63.6％（14/22），这是由于90％的病例是由于不良事件引起的。对于5/22分（22.7％），需要减少剂量以控制AE。导致暂时性药物中断的常见AE是HFS G1-3（13.9％），肝功能不全G1-G2（13.9％），腹泻G1-G2（11.6％），恶心和呕吐G2（11.6％）和疲劳G2（ 9.3％）。暂时性隐瞒cabo的比例为63.6％（14/22），这是由于90％的病例是由于不良事件引起的。对于5/22分（22.7％），需要减少剂量以控制AE。

　　导致暂时性药物中断的常见AE是HFS G1-3（13.9％），肝功能不全G1-G2（13.9％），腹泻G1-G2（11.6％），恶心和呕吐G2（11.6％）和疲劳G2（ 9.3％）。暂时性隐瞒cabo的比例为63.6％（14/22），这是由于90％的病例是由于不良事件引起的。对于5/22分（22.7％），需要减少剂量以控制AE。导致暂时性药物中断的常见AE是HFS G1-3（13.9％），肝功能不全G1-G2（13.9％），腹泻G1-G2（11.6％），恶心和呕吐G2（11.6％）和疲劳G2（ 9.3％）。

　　结论：到目前为止，在基于I线抗PD-1的免疫疗法后用卡博替尼（Cabozantinib）进行治疗的结果是有效且耐受性良好。微信扫描下方二维码了解更多：