他拉唑帕尼作为单药治疗,在局部晚期或转移性乳腺癌和参与恩布拉扎和ABRAZO的种系BRCA突变患者中具有可控的耐受性。
虽然几乎所有的(98.6%的286他拉唑帕尼接受者和97.6%的126化疗接受者)的病人在EMBRACA治疗(平均持续时间为6.1和3.9个月接受他拉唑帕尼和化疗的病人)经历了治疗诱发不良事件(TEAE),一些(8.7%和5.9)永久停止治疗。在这项研究中,接受他拉唑帕尼和化疗的患者中有55例和38%报告了3级或4级血液学TEAEs,32例和38%患者报告了3级非血液学TEAEs。
值得注意的是,由于血液学teae而永久停止他拉唑帕尼治疗的患者比例较低(1.4%),而且他拉唑帕尼组中大多数非血液学teae的严重程度为1级。最常见的3级或4级teae是他拉唑帕尼组的贫血(39.2%的患者)和化疗组的中性粒细胞减少(34.9%)。治疗相关的骨髓毒性是通过改变剂量或中断来控制的。
在他拉唑帕尼组和化疗组中,最常见的是贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,化疗组中最常见的是中性粒细胞减少、掌跖红肿感觉障碍、恶心和腹泻。31.8%的他拉唑帕尼患者和29.4%的化疗患者报告了严重的teae,3级或4级teae分别发生在25.5和25.4%的患者中。
最常报道的严重TEAE是他拉唑帕尼组的贫血和化疗组的中性粒细胞减少。严重和治疗相关的不良事件分别在9.1和8.7%的患者中发生。每组均有1例患者死亡,两例死亡(他拉唑帕尼组为静脉闭塞性疾病,化疗组为脓毒症)均被认为与研究药物有关。未见临床显著的心血管毒性;肝毒性发生在9%的他拉唑帕尼受体和20%的化疗受体。
在ABRAZO中,≥3级teae最常见的报道是贫血(占84例患者的35%)、血小板减少(19%)和中性粒细胞减少(15%)。无非血液学分级≥3级TEAEs报告。3名(4%)他拉唑帕尼的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件。4例患者死亡,所有死亡都被认为与他拉唑帕尼无关。
来自367名参与恩布拉萨或ABRAZO的他拉唑帕尼受体(n=285和82)的汇总暴露-反应数据分析(摘要)显示,较高的他拉唑帕尼(talazoparib)暴露(起始剂量为1毫克,每日一次)与较高的贫血和血小板减少症的风险相关。
BRACAnalysisCDx试验,由无数的遗传学,2018年10月被美国FDA批准使用的卫生保健专业人士来帮助识别her2阴性转移性乳腺癌患者的生殖系BRCA突变和有资格接受他拉唑帕尼。详情请扫码咨询:
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