他拉唑帕尼talazoparib比化疗有显著优势

　　他拉唑帕尼单与显著减少疾病恶化或死亡的风险较单药化疗的患者(年龄≥18年)与局部晚期或转移性乳腺癌和有害的或有害的生殖系嫌疑人BRCA突变(BRACAnalysisCDx试验检测到的)参与跨国，第三阶段研究[NCT01945775(EMBRACA)]。在进行初步分析时(中位随访时间为11.2个月；数据截止日期为2017年9月15日)，他拉唑帕尼组(n=287)的中位无进展生存期(rPFS)[主要终点]为8.6个月，化疗组(n=144)为5.6个月[风险比(HR)0.54(95%CI0.41-0.71)；p<0.001)。这些结果与研究者分析结果一致[HR0.54(95%CI0.42-0.69)]。　　

　　此外，在所有亚组(包括激素受体状态和中枢神经系统转移史)中，这一终点的HRs均支持他拉唑帕尼，尽管在之前接受过铂类药物治疗的患者和没有研究人员评估的内脏疾病的患者中，获益未达到统计学意义。在12个月时，37%的他拉唑帕尼受体和20%的化疗受体未发生独立评估的疾病进展或死亡。一项来自285名他拉唑帕尼受体的数据(摘要)暴露-反应分析显示，较高的他拉唑帕尼布暴露与较长的rPFS相关。　

　　在进行初步分析时，中位总生存期数据还不成熟(在预先确定的321例死亡中，有57%发生了)。在这个时间点，他拉唑帕尼和化疗组有108例和55例患者死亡，中位总生存期分别为22.3个月和19.5个月[HR0.76(95%CI0.55-1.06)]。在研究人员评估的客观反应方面，他拉唑帕尼比化疗有显著优势[或；定义为在初步分析时获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者比例(62.6vs.27.2%；p<0.001)。　　

　　在各自的组中，达到CR的患者分别为5.5和0%。他拉唑帕尼组OR的中位时间和中位持续时间分别为2.6和5.4个月，化疗组为1.7和3.1个月。值得注意的是，在三阴性乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌亚组中，持续或在12个月时，130名他拉唑帕尼的患者中有17%，157名他拉唑帕尼的患者中有28%，60名化疗的患者中有0%，84名化疗的患者中有0%(数据摘要)。在24周的临床获益率上，他拉唑帕尼比化疗有显著优势。初步分析时达到CR、PR或疾病稳定的患者比例(68.6vs.36.1%；p<0.001)。　　

　　Talazoparib改善了患者报告的恩布拉卡治疗结果。例如，它明显比化疗更有效的从基线估计总体的意思是改变欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷(EORTCQLQ)生水起30(C30)全球健康状况(gh)/生活质量(QOL)子量表评分(+3.0vs−5.4；与化疗相比，显著延迟(p<0.0001)临床有意义恶化的发生[24.3个月vs.6.3个月；HR0.38(95%CI0.26-0.55)[13，17]。基线时，他拉唑帕尼和化疗组患者的EORTCQLQGHS/QOL评分均值分别为61.9和60.9。　　

　　恩布拉卡是一项随机、开放标签、多国III期研究，431例患者接受他拉唑帕尼(n=287)或单药化疗(n=144)，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或医生决定。他拉唑帕尼剂量为1mg，每日口服，伴或不伴食物；单药化疗剂量[卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨(分别占患者的44、40、10和7%)；根据机构的剂量和方案指南，以21天为周期连续给药。　　

　　晚期乳腺癌患者之前接受过≤3种细胞毒性治疗方案，并且(除非有禁忌)之前接受过紫杉类和/或蒽环类药物治疗。her2阳性乳腺癌患者被排除在外。初步分析是在269起事件(疾病进展或死亡)后进行的。在发生321例死亡后，将进行最终的总体生存分析。在意向治疗人群中进行分析。　　

　　结果EMBRACA支持数据(从抽象和ClinicalTrials.gov)从two-cohortnoncomparative，非盲、跨国公司二期研究在患者(年龄≥18年)局部晚期或转移性乳腺癌和生殖系BRCA突变。在这项研究中，患者接受他拉唑帕尼1mg，每日一次，直到疾病进展，不可接受的毒性或永久停止治疗。既往接受过铂类药物治疗的患者(队列1；n=48)或≥3个无铂细胞毒方案(队列2；n=35)，独立review-assessed或率(主要终点)21岁和37%，investigator-assessed临床受益率在24周是38岁，66%，独立自主的反应是review-assessed持续时间5.8和3.8个月，investigator-assessedPFS是4.0和5.6个月，总生存期是11.8和16.5个月数据截止日期(2016年9月1日)。值得注意的是，中位PFS似乎不受全身他拉唑帕尼暴露增加的影响。　

　　就ABRAZO患者报告的结果而言，在EORTC乳腺癌特异性QLQ(QLQ-br23)组症状、乳房症状和未来展望量表得分方面，他拉唑帕尼治疗与基线相比有统计学意义(p<0.05)的改善相关。尽管第1组EORTCQLQ-C30角色功能亚量表评分和第2组[21]组EORTCQLQ-C30呼吸困难症状量表评分较基线下降有统计学意义(p<0.05)，且有临床意义(≥10分)。两组患者的EORTCQLQGHS/QOL量表评分从基线到治疗结束(跨越所有时间点)均保持不变。　　

　　13例可手术乳腺癌患者和一种种系BRCA突变患者参与了一项正在进行的、开放标签的、单中心的II期研究，对他拉唑帕尼单药新辅助治疗2个月的临床反应。在这项研究的扩展分析中(患者接受他拉唑帕尼1毫克，每天一次，持续6个月)，17名患者中59%的患者获得了0或1的残留癌症负担(数据来自摘要)。　　

　　他拉唑帕尼(talazoparib）单药治疗的抗肿瘤疗效也已在实验性、I期和II期研究中得到证实，这些研究针对晚期癌症(非乳腺癌)中BRCA种系突变患者。详情请扫码咨询：