目的：CDK4/6依赖性细胞周期调节在大多数胶质母细胞瘤中被破坏。本研究评估了高选择性CDK4/6抑制剂ribociclib在复发性胶质母细胞瘤患者中的中枢神经系统(CNS)药代动力学和肿瘤药效学。
患者和方法：具有完整视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达和CDKN2A缺失或CDK4/6扩增的复发性胶质母细胞瘤患者在肿瘤切除前每天接受ribociclib（900mg）治疗5天。收集血液、肿瘤和脑脊液(CSF)样品，并测定总和未结合的ribociclib浓度。通过RB和FOXM1磷酸化评估的药效学效应与匹配的档案组织进行了比较。具有阳性药代动力学和药效学效应的患者被纳入扩展队列，以初步评估无进展生存期(PFS)。
结果：招募了12名患者。CSF、非增强和增强肿瘤区域中未结合的ribociclib平均浓度分别为0.374μmol/L、0.560和2.152μmol/kg，是体外抑制CDK4/6的IC50(0.04微摩尔/升）。G1-to-S相抑制是通过RB磷酸化的降低(P<0.01)和细胞增殖(P<0.05)来推断的。12名患者中有6名被纳入药代动力学/药效学指导的扩展队列，中位PFS为9.7周。单药治疗后复发肿瘤的检查表明PI3K/mTOR通路上调。
结论：Ribociclib瑞博西尼表现出良好的CNS渗透性，并且通过抑制RB磷酸化和肿瘤增殖表明靶标调节。Ribociclib单药治疗对复发性胶质母细胞瘤患者的临床疗效有限。CDK4/6和PI3K/mTOR抑制剂的联合治疗可用于治疗复发性胶质母细胞瘤。详情请扫码咨询：
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