阿昔替尼/阿西替尼治疗细胞因子难治性转移性肾细胞癌

　　在一项针对日本细胞因子难治性转移性肾细胞癌患者的开放标签、多中心 II 期研究中，阿西替尼（阿昔替尼）显示出显着的抗肿瘤活性，且安全性可接受。在这里，我们报告了总生存期和更新的疗效和安全性结果。64 名日本转移性肾细胞癌患者在接受细胞因子治疗后接受了起始剂量为 5 mg 每天两次的阿西替尼治疗，中位治疗持续时间为 14.2 个月后，中位总生存期为 37.3 个月（95% CI，28.6-49.9） .该研究的主要终点客观缓解率为 51.6%（95% CI，38.7-64.2）；中位反应持续时间，11.1 个月（95% CI，8.2-13.7）；独立审查委员会评估的中位无进展生存期为 11.0 个月（95% CI，9.2-12.0）。常见的与治疗相关的所有级别不良事件是高血压 (88%)、手足综合征 (75%)、腹泻 (66%)、蛋白尿 (63%)、疲劳 (55%) 和发音困难 (53%)。在一项探索性分析中，发现在第一个治疗周期中可溶性血管内皮生长因子受体 2 血浆水平下降幅度更大的患者的中位总生存期显着更长。总之，本研究表明阿西替尼是有效的，并且在这些日本患者中，通过阿西替尼剂量调整和/或标准药物治疗，长期治疗的毒性通常是可控的。一些经常报告的不良事件需要密切监测和管理。可溶性血管内皮生长因子受体 2 血浆水平的变化可用作阿西替尼治疗后转移性肾细胞癌总体存活的预后因素。

　　阿西替尼（阿昔替尼） 是一种有效的选择性 VEGFR-1、2 和 3 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在美国、欧盟、日本和其他地方被批准用于治疗 mRCC 患者。批准基于全球随机 III 期 AXIS 试验，该试验显示，与索拉非尼相比，阿西替尼具有统计学上显着更长的 PFS 和更高的客观缓解率 (ORR)（PFS：分别为6.7个月和4.7 个月；风险比 [HR] 0.665；P< 0.0001 和 ORR：分别为19%和9%；P= 0.0001) 在既往接受过治疗的 mRCC 患者中。尽管 PFS 保持更长的时间 (P< 0.0001) 并且 ORR 更高 (P= 0.0001) 与阿西替尼相比，索拉非尼，在随访分析中，这两种抗血管生成 TKI 的 OS 没有显着差异（20.1vs19.2 个月；HR 0.969；P= 0.3744）。

　　在对日本细胞因子难治性 mRCC 患者进行的阿西替尼 II 期研究的最终分析中，IRC 评估的 ORR 保持略高于 50%，中位 PFS 为 11.0 个月，证实了主要分析的结果，即阿西替尼具有显着的抗肿瘤活性在先前接受过 mRCC 治疗的日本患者中。（21) 此外，中位 OS 估计为 37.3 个月，长期阿西替尼治疗的毒性（中位治疗持续时间为 14.2 个月）在日本患者中通常是可控的。尽管必须谨慎解释任何交叉研究比较，但在这项单臂、开放标签 II 期研究中观察到的 ORR 和中位 PFS 与在接受阿昔替尼治疗的日本 III 期细胞因子难治性 mRCC 患者中观察到的相当AXIS 试验（分别为 65.0% 和 12.1 个月，由 IRC 评估），进一步支持阿西替尼作为日本患者 mRCC 的有效二线治疗选择。

　　总生存期不仅受研究治疗的影响，还受多种因素的影响，包括患者的基线特征以及患者在研究后可能接受的任何治疗。在目前的研究中，日本患者在停药后接受了其他全身治疗的大量治疗；停止阿西替尼研究的所有 59 名患者都接受了至少一次后续治疗，大约 50% 的患者接受了两次或更多次治疗。作为阿西替尼后治疗，其他 VEGFR 抑制剂的使用频率高于 mTOR 抑制剂。在 AXIS 试验之后，超过 50% 在研究中停用阿西替尼的患者接受了任何后续全身治疗，并且 mTOR 抑制剂的给药频率略高于 VEGFR 抑制剂（分别为39%和33%）。可以想象，与先前在 AXIS 试验中用细胞因子治疗的总体人群的中位 OS 相比，积极的研究后全身治疗可能至少部分地促成了本研究中获得的更长的 OS。在这项研究中使用阿西替尼实现的 37.3 个月的中位 OS 在数值上比舒尼替尼的 32.5 个月（95% CI，19.8-未达到）长或索拉非尼的 25.3 个月（95% CI，19.0-32.0）在日本 mRCC 患者的这些 VEGFR 抑制剂的 II 期研究中报告。尽管基线患者特征似乎具有可比性，但两项研究均未提供有关研究后治疗的信息。

　　总之，该研究表明，在日本细胞因子难治性 mRCC 患者中，使用阿西替尼的中位 OS 超过 3 年，并且在该人群中，使用阿西替尼长期治疗的毒性通常可以通过阿西替尼剂量调整和/或标准药物控制。在接受阿昔替尼治疗的日本患者中经常报告高血压、手足综合征、蛋白尿和甲状腺功能减退症，需要密切监测和管理这些毒性。sVEGFR-2 血浆水平的变化可用作阿西替尼（阿昔替尼）治疗后 mRCC 中 OS 的预后因素。微信扫描下方二维码了解更多：