伊马替尼是第一个被批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)和胃肠道间质瘤(GIST)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其作用机制包括通过占据包括Bcr-Abl、c-KIT和血小板衍生生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)在内的几种酪氨酸激酶分子的三磷酸腺苷结合位点来阻止细胞周期调节底物的磷酸化。
已经报道了伊马替尼的各种不良反应。常见的不良反应包括恶心、体液潴留、肌肉痉挛、腹泻和呕吐,其严重程度通常为轻度至中度且可控制。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高是另一个重要的不良反应,尽管它发生的频率相对较低。临床研究已经报道,Ⅱ级或更高的异常血清转氨酶的发病率为约5%的等级发生Ⅲ-Ⅳ仰角为1.0%至5.1%。
伊马替尼的肝毒性会加重患者的临床状况并改变患者的治疗计划。0.5%的患者需要因肝毒性而永久停用伊马替尼。据报道,与严重肝毒性相关的致命病例包括急性肝炎、严重高胆红素血症和局灶性坏死,导致肝功能衰竭和死亡。
因此,确定伊马替尼引起肝毒性的危险因素可以减少肝毒性的发生,从而防止进展为慢性肝病和/或急性肝衰竭。然而,很少研究伊马替尼引起肝毒性的因素。
一般而言,据报道,62%的药物引起的肝毒性病例发生在用药开始后的1个月内。就伊马替尼而言,一篇评论文章描述了在伊马替尼开始使用后的前2-3个月内通常会观察到转氨酶水平升高。
此外,另一项研究表明,伊马替尼引起肝损伤的潜伏期为12至77天。基于先前有关伊马替尼引起肝毒性发作的文献信息,本研究的目的是调查影响伊马替尼治疗开始后90天内肝毒性发生率和伊马替尼Imatinib引起肝毒性发作时间的因素。详情请扫码咨询:
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