没有试验将卡博替尼(Cabozantinib)和瑞戈非尼用于晚期肝细胞癌(HCC)的二线治疗。对先前接受索拉非尼治疗的晚期肝癌和疾病进展的二线卡博替尼和瑞戈非尼的疗效和安全性进行匹配调整的间接比较(MAIC)。尽管已经接受索拉非尼治疗,但疾病进展后,卡博替尼和瑞戈非尼已被批准用于某些晚期肝细胞癌(HCC)(一种肝癌)的某些患者的治疗。卡博替尼,瑞戈非尼和索拉非尼是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),这意味着它们通过靶向特定的肿瘤生长方式来减缓癌症的进展。与索拉非尼治疗相比进展的患者,卡博替尼和瑞戈非尼与安慰剂相比(即不治疗)为患者带来益处。
没有临床研究直接比较卡博替尼和瑞戈非尼。这项研究使用每种药物与安慰剂的试验数据比较了卡博替尼和瑞戈非尼的疗效和安全性:CELESTIAL用于卡博替尼,RESORCE用于瑞戈非尼。这两项试验是相似的-均涉及先前接受过癌症治疗的进行性晚期HCC患者。存在一些重要的差异,但是使用统计方法将这些差异最小化,可以对结果进行有意义的比较。统计学方法无法消除的一个差异是,对既往索拉非尼不耐受的患者被排除在RESORCE之外,但有资格参加CELESTIAL试验。
在其他情况下匹配的人群中,与雷戈非尼相比,卡博替尼治疗具有相似的总体生存率和无进展生存期。瑞戈非尼的腹泻率显着低于卡波替尼的腹泻率,这表明雷戈非尼的耐受性更好,但这可能反映了索拉非尼不能耐受的患者被排除在RESORCE之外。这些发现不能替代一项头对头研究,但可能有助于指导索拉替尼治疗后进行性晚期肝癌患者卡博替尼和瑞戈非尼之间的决策制定。
CELESTIAL和RESORCE试验用于间接比较晚期肝癌中的二线卡博替尼和瑞戈非尼。RESORCE可获得人群水平数据,CELESTIAL可获得单独患者数据(IPD)。为了与RESORCE保持一致,CELESTIAL人群仅限于仅接受一线索拉非尼治疗的患者。为了最大程度地减少可能影响效果的人群差异,对CELESTIAL IPD进行了加权处理,以平衡临床相关基线特征与RESORCE的基线特征之间的平衡。使用加权的Kaplan-Meier曲线和参数化模型对匹配调整后的二线CELESTIAL人群的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)进行了评估,并将其与RESORCE进行了比较。影响>的3/4级治疗紧急不良事件(TEAE)的发生率
在经过匹配调整的二线人群中(CELESTIAL,有效样本量= 266; RESORCE,n = 573),卡博替尼和瑞戈非尼的中位OS(95%置信区间)相似(分别为11.4 [8.9–17.0]和10.6 [9.1])。 –12.1]个月;p = 0.3474,对数秩检验)。卡博替尼的PFS中位数比雷戈非尼更长(5.6 [4.9-7.3]个月对3.1 [2.8-4.2]个月;p = 0.0005,对数秩检验)雷戈非尼某些3/4级TEAE发生率比卡博替尼低的趋势,这可能反映索拉非尼不能耐受的患者被排除在RESORCE之外,而未被排除在CELESTIAL上,这是MAIC方法无法消除的差异。只有腹泻率在统计学上显著较低的瑞戈非尼(p ≤0.001)。在接受索拉非尼治疗后进行性晚期HCC患者中,与雷戈非尼相比,卡博替尼可达到相似的OS和延长的PFS。
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