TAF和其它药物组合服用后引发的长效现象

　　日常口服抗逆转录病毒药物（ARV）用于暴露前预防（PrEP）已被证明对各种高风险人群有效。然而，每日给药方案增加了不依从性。这些实验比较地研究了皮下（SubQ）施用（TAF）和负载恩曲他滨（FTC）纳米颗粒（NPs）的人源化（hu）小鼠溶液的长效（LA）PrEP效能。将TAF+FTC NP和TAF + FTC溶液（每种药物为200mg / kg）施用于hu-CD34-NSG小鼠，以使用LC-MS估算血浆和组织的药代动力学参数。与血浆相比，NP增强了组织的ARV同化。给予相同剂量的HIV-1攻击的hu-BLT小鼠PrEP功效。

　　在SubQ后第4天，第7天和第14天，将hu-BLT小鼠以5×105TCID50接种量的传播建立者病毒阴道攻击，并与未感染的对照hu进行比较-BLT小鼠。 PT到21天时，感染了100％TAF+FTC溶液处理和未处理的小鼠。然而，与对照小鼠相比，TAF+FTC NP导致对HIV-1的显着保护（p = 0.0002）（分别为第4天：80％，第7天和第14天：60％）。这项概念验证研究表明，在经TAF+FTC NP处理的hu-BLT小鼠中，可检测到的TAF和FTC阴道水平与PrEP的延长功效相关，从而确立了长效的TAF+FTC NPs作为潜在的PrEP方式。

　　目前，全世界约有3690万人患有人类免疫缺陷病毒。口服抗逆转录病毒药物（ARV）用于暴露前预防（PrEP）已在各种高危人群中显示出功效。确实，对男性进行无保护的性行为（MSM），注射药物使用和血清油溶性伴侣的男性对HIV的保护都显示出口服ARVs治疗（ART）的显着益处。但是一些口服共配制两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）即替诺福韦富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨（TDF+FTC）的临床试验已因无效而提前终止。 “按需”TDF+FTC（Truvada™）的使用也已证明对MSM具有显着疗效[9]。在预防性行为博览会上的预防性抗逆转录病毒药物（iPERGAY）研究中，TDF+FTC阻止了性活动前后MSM中HIV-1的收缩。一项针对高危人群的国际调查表明，对长效预防方案的积极反应。因此，可注射的LA递送系统作为预防策略将是有利的，并且可以导致显着改善的依从性。

　　据报道，与TDF相比，一种亲水性TFV前药TAF在细胞内被代谢为TFV 。与血浆相比，TAF表现出较高的细胞内TFV浓度及其活性代谢产物，即TFV-二磷酸（TFV-dp），因此，TAF剂量明显较低（占TDF剂量的十分之一）。尽管TAF可以低剂量用于治疗，但仍在研究将TAF+FTC共配制用于PrEP。据推测，TAF+FTC联合制剂对女性的疗效有限可能是由于宫颈和阴道组织中活性TFV水平较低。因此，设计TAF + FTC LA递送系统将显着提高TAF+FTC共制剂的PrEP功效，同时可以进一步减轻与使用这些NRTI组合相关的其他副作用，例如线粒体毒性，肾功能和骨矿物质密度。

　　本研究旨在评估与溶液中共配制的TAF+FTC相比，新型基于聚丙交酯乙交酯（PLGA）的TAF+FTC纳米制剂的LA疗效。用于纳米配方的聚合物即PLGA和ARV的组合即TAF+FTC均为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的化合物。比较了200 mgkg剂量的TAF+FTC纳米颗粒（NPs）和溶液的PrEP功效，同时比较了血浆，PBMC活性代谢产物和组织药物水平的TFV和FTC PK。在人源化（hu）-BLT小鼠中进行的这些实验的结果表明，TAF+FTC NP通过延长增强的阴道组织药物蓄积（即处于高风险）来提供LANP功效，因此可以显着提高女性的PrEP功效和依从性。那么现在taf哪能买到？需要的话，可以添加下方的微信。