TAF/替诺福韦二代治疗效果分析

　　从2015年5月至10月，24名妇女接受单次5，10或25毫克剂量的TAF(替诺福韦二代)治疗。简而言之，中位年龄为27.5岁，83%为白人，88%为非西班牙裔，中位BMI为24.4kg/m2。最常报告的AEs是25mg队列。89%的AEs为1级，静脉部位疼痛、骨盆疼痛、头痛和恶心各占报告的AEs的11%。三次AEs(两次恶心和一次大便松动)被认为可能与研究药物有关。无AEs中断或中断研究，均通过随访解决，无后遗症。

　　血浆和外周血管细胞中药物浓度和剂量比例

　　对于所有剂量，血浆中TAF(替诺福韦二代)最大浓度(Tmax)的时间为1-3小时，中位终半衰期(t1/2)为40小时。血浆TAF(替诺福韦二代)在5毫克组24小时内可定量，在10毫克组和25毫克组3天和7天内可定量。TAF(替诺福韦二代)alafenamide在6小时内仅在25%的血浆样本中可定量。中位(IQR)TAF(替诺福韦二代)alafenamide浓度在1h[40.4(28.45-66.45)ng/mL]最高，AUC0-6h为38ng.h/mL。在PBMCs中，tenofovir-dpTmax在9-12小时达到，中位t1/2为54小时。14天后，5、10和25mg组分别有0%、12.5%和37.5%可定量。宣布了血浆TAF(替诺福韦二代)AUC0-24h、PBMCTAF(替诺福韦二代)-dpAUC0-7天和auc0-14天的剂量比例[，分别为1.01(0.87-1.15)、0.83(0.62-1.04)和0.82(0.62-1.02)]。

　　粘膜组织中的药物浓度

　　TAF(替诺福韦二代)分别在5、10和25mg剂量后的14天内可在0%、100%和100%样本中定量。平均样本特异性下限(基于组织样本质量)为0.46ng/g。25mg剂量后，Tmax为72小时，Cmax为256ng/g。所有给药组的auc0-14天范围为4751~44545ng.h/g。相反，TAF(替诺福韦二代)阿拉芬胺在直肠组织中不能定量。TAF(替诺福韦二代)-mp仅在24小时和72小时收集的两个直肠组织样本中可量化，这两个样本均来自25mg队列。72h时最大浓度为18317fmol/g(比该样品的TAF(替诺福韦二代)-dp低15%)。直肠TAF(替诺福韦二代)-dp分别在5、10和25毫克组的0%、31%和25%样本中被量化。样品特异性平均下限为1032fmol/g。25mg剂量后，Tmax为72小时，Cmax为11163fmol/g。在所有给药组中，auc0-14天范围为315145~1041351fmol.h/g。

　　在5、10和25mg剂量后的14天，FGTTAF(替诺福韦二代)分别在0%、0%和25%的样品中定量。平均样品特异性下限为2.96ng/g。25mg剂量后，Tmax为12小时，Cmax为16ng/g。所有给药组的auc0-14天范围为605~1394ng.h/g。FGTTAF(替诺福韦二代)-dp在5、10和25毫克组的0%、3%和12.5%的样品中可以定量。平均样品特异性下限为6617fmol/g。25mg剂量后，Tmax为6小时，Cmax为9552fmol/g。在所有给药组中，auc0-14天范围为986421至1309305fmol.h/g。TAF(替诺福韦二代)和TAF(替诺福韦二代)-mp在FGT组织中均不能定量。由于可检测浓度少，没有对组织剂量比例进行评估。

　　TAF(替诺福韦二代)-dp在体外PBMCs和上皮细胞中的浓度研究

　　为了探究组织上皮细胞内TAF(替诺福韦二代)-dp的低浓度是否可以解释匀浆中粘膜组织TAF(替诺福韦二代)-dp的低浓度，我们测量了上皮细胞系(Ect1/E6E7和VK2/E6E7)的TAF(替诺福韦二代)-dp和原代PBMCs在TAF(替诺福韦二代)或TAF(替诺福韦二代)中孵育72小时。富马酸TAF(替诺福韦二代)二萘普生在人血浆和肠组织中快速水解(t1/2<5min)。18因此，我们使用TAF(替诺福韦二代)进行实验，TAF(替诺福韦二代)是体内细胞摄取的主要分子。TAF(替诺福韦二代)-dp在上皮细胞中的暴露量比PBMCs高1.7-17倍，在TAF(替诺福韦二代)alafenamide与TAF(替诺福韦二代)相比高192-1309倍。TAF(替诺福韦二代)-dp在PBMCs和Ect1/E6E7细胞中浓度稳定48h，在VK2/E6E7细胞中稳定24h。对于0.5mol/l的TAF(替诺福韦二代)alafenamide，TAF(替诺福韦二代)-dp在PBMCs、Ect1/E6E7细胞和VK2/E6E7细胞中的Kobs分别为0.06、0.13和0.19h−1，半最大积累时间(半时间)分别为11.7、7.6和3.7h。对于0.5°MTAF(替诺福韦二代)，PBMCs、Ect1/E6E7细胞和VK2/E6E7细胞的Kobs分别为0.03、0.09和0.25小时−1，半场时间分别为21.7、11.2和2.8小时。我们观察到TAF(替诺福韦二代)和TAF(替诺福韦二代)的所有细胞类型间的TAF(替诺福韦二代)dp浓度显著相关(Pearson'sr=0.42-0.9，P<0.05)。

　　印度Mylan和老挝东盟的TAF(替诺福韦二代)是目前患者选择比较多的药品，老挝东盟的TAF(替诺福韦二代)才100多一点一盒，是非常合适的，详情请扫码咨询：