富马酸丙酚替诺福韦片/TAF有明显的优势

　　背景:在肾脏和骨骼安全指标方面，FTC/TAF并不逊于FTC/TDF，具有优势。

　　目的:评价三剂(增强蛋白酶抑制剂[PI]与未增强三剂)将FTC/TDF转换为FTC/TAF的疗效和安全性。

　　方法:我们进行了一项48周的亚组分析，研究对象为病毒抑制的成人，采用含FTC/TDF的治疗方案，并改用FTC/TAF和继续使用FTC/TDF，但仍使用相同的第三方药物。

　　结果:我们将663名参与者随机(1:1)分为两组，一组是改用FTC/TAF(333人)，另一组是继续使用FTC/TDF(330人)，每组均按前一方案中三药类别进行基线三药分层(提高PI46%，未提高三药54%)。48周时，观察到FTC/TAF组与FTC/TDF组在肾脏生物标志物和骨密度方面的显著差异(p<0.05)，而接受PI增强组与未接受PI增强组在FTC/TAF组的改善情况相似。第48周，两组治疗组间的病毒学成功率相似，分别是接受强化PI(FTC/TAF92%，FTC/TDF93%)和接受未强化第三剂(97%vs.93%)。

　　结论:在病毒学抑制的患者中，从FTC/TDF转到FTC/TAF，病毒学抑制的高比率得到维持，同时肾脏和骨骼安全参数得到改善，无论参与者是接受PI增强还是未增强的第三剂。与FTC/TDF相比，FTC/TAF具有安全优势，可作为NRTI的重要选择，与多种第三方代理合作。

　　虽然富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）是一种强效且耐受性良好的核苷酸类似物，但它已被证实与肾和骨毒性有关。TDF作为前药，代谢为替诺福韦(tenofovir，TFV)，而替诺福韦又在细胞内代谢为其活性代谢物TFV二磷酸(TFV-dp)。替诺福韦阿afenamide(TAF)也是TFV的口服前药，但在血浆中更为稳定。这些特性导致循环TFV暴露显著减少(90%)，同时达到较高的细胞内TFV-dp水平。

　　迄今为止，富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）的有效性和安全性主要是在联合用药elvitegravir(E)、cobicistat(C)、恩曲他滨(FTC，F)和TAF(E/C/F/TAF)的背景下进行评估的。E/C/F/TAF的多项临床试验一致证明，在肾和骨安全性方面，TAF优于TDF。然而，从TDF转换到TAF的有益效果可能因第三种药剂的不同而不同。例如，当开关前的血浆TFV暴露较高时(即TDF与增强的蛋白酶抑制剂[PI]联合使用，而非未增强的第三剂)，这种效应可能更大。同样，第三种药剂也影响血浆TAF暴露，尽管在TAF剂量选择中已将这一点考虑在内(即PI增高时为10毫克，未增高时为25毫克)。

　　通过对一项大型、双盲、多中心试验48周数据进行亚组分析，我们试图通过联合使用第三剂(增强的PIvs.未增强的PI)来评估FTC/TAF的疗效和安全性。先前报道的48周的总体初步结果显示，改用FTC/TAF并不逊于继续使用FTC/TDF，同时继续使用相同的第三种药物，在维持病毒抑制和改善骨和肾安全指标方面。

　　结果：在780名被筛选的参与者中，668名被随机分配，663名接受了至少一剂研究药物(FTC/TAF，N=333，FTC/TDF，N=330)。基线特征，如先前的48周主要报告所述，13个治疗组之间相似；平均年龄(Q1，Q3)为49岁(22，79)，15%为女性，21%认为自己是黑人或非洲后裔。基线中位CD4计数为646(491835)个细胞/CD4，约有四分之三(74.2%)的受试者基线CD4计数≥500个细胞/CD4。在两个治疗组中，使用增强PI或未使用增强第三剂的参与者的百分比相似(增强PI:FTC/TAF为47%，FTC/TDF为45%；未使用第三剂:FTC/TAF53%，FTC/TDF55%)。总的来说，给药前使用FTC/TDF的平均时间为5.1年。大多数受试者(91%)在尿检中没有蛋白尿(试检为0级)，两组间基线CrCl相似。

　　第48周，在维持HIV-1RNA<50拷贝/mL方面，改用含FTC/tdf方案与基线含FTC/tdf方案相比，前者的PI提高(91.6%vs92.7%；差异-1.1%，95%CI-7.1-4.9%)或未增加的第三方因素(96.6%vs93.3%；差异为3.3%，95%CI-1.2-7.9%)。两组间CD4细胞计数的平均变化较小且相似，而与第三种药物无关:使用FTC/TAF+21个细胞/血小板计数，FTC/TDF+7个细胞/血小板计数；未加催压的第三剂，FTC/TAF+20cells/liuL，FTC/TDF+19cells/liuL。在FTC/TAF组中，第三种药物为DRV+RTV的一名参与者在第36周病毒学失败，出现M184V逆转录酶突变；病人随后停止用药。

　　这两种方案，无论第三种药物，在48周内都有良好的耐受性。导致停药的AEs并不常见(PI升高:FTC/TAF4%，FTC/TDF1%；未提振第三剂:FTC/TAF1%，FTC/TDF1%)。治疗性突发事件的类型和频率相似。严重的AEs也不常见(PI提高:FTC/TAF5%，FTC/TDF6%；未提振第三剂:FTC/TAF3%，FTC/TDF6%)。未发生与治疗有关的死亡；FTC/TAF组的一名参与者死于淋巴瘤和脂肪酶升高。

　　我们注意到，在48周时，改用FTC/TDF方案的参与者的血清肌酐较基线有所下降，CrCl相应升高，而继续使用FTC/TDF方案的参与者的血清肌酐与CrCl较基线略有变化，而不管使用何种第三种药物，FTC/富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）方案与FTC/TDF方案的差异更大。

　　在FTC/TAF组中，没有人因肾脏不良反应而停药。在FTC/TDF组中，一名患有潜在高血压的患者血清肌酐升高，并因肾脏病发作而停止用药。两组均无近端小管病变或范科尼综合征的报告。详情请扫码咨询：