TAF的持续抗病毒疗效不逊于TDF

　　在第III周的两个治疗组中，两个治疗组在48周时均未出现与肾相关的严重不良事件或与肾相关的药物停药。没有患者经历过包括Fanconi综合征在内的近端肾小管病变。在第48周，与TDF接受者相比，TAF接受者eGFR的中位数变化明显较小（HBeAg阳性：-0.6 vs-5.4ml/min；p<0.0001 ，HBeAg阴性）。

　　与TDF相比，TAF对肾参数的影响持续较低，持续到第96周。对这两个研究人群的汇总分析显示，接受TAF的患者肌酐从基线的平均增加0.003mg/dl明显小于0.019的增加。接受TDF的患者的mg/dl（p=0.001）。根据Cockcroft-Gault方程，接受TAF的患者的eGFR中位数下降幅度明显小于接受TDF的患者（分别为1.2 ml / min和4.8 ml / min，p <0.001）。与接受TAF的患者相比，接受TAF的患者比接受TDF的患者少得多。在第96周时eGFR降低了25％（10比18％； p <0.001），并分析了与该下降水平相关的因素，确定了糖尿病，TDF治疗，维生素D水平低于正常范围下限，以及基线ALT值超过以AASLD标准为标准的ULN的五倍以上，是独立的预测因素。此外，在每个试验的开放标签阶段，在第96周从TDF换为TAF的患者中，肌酐清除率显着改善在第120周时，长期使用TAF的患者保持了稳定的肌酐清除率。最近有一部分患者出现了TDF危险因素的患者，在开放标签期转用TAF后的1年期数据已经报道。在第144周，转用TAF后eGFR显着改善（无TDF危险因素的患者p = 0.023； TDF危险因素为1的患者p = 0.008）。

　　TFV肾毒性主要发生在近端小管细胞中，因此评估了肾小管功能障碍的特定标志物。尿蛋白与肌酐或白蛋白与肌酐之比（UACR）在组间无显着差异，但当评估更敏感的近端肾小管功能障碍标志物时，观察到显着差异。两者中值均较基线变化百分比尿视黄醇结合蛋白对肌酐（RBP：CR）的比率和尿β-2-微球蛋白对肌酐（β2M：CR）的比率在第48周时优于TDF的TAF（p <0.001）。第96周的数据在RBP：CR（HBeAg阳性：22.2 vs 55.6％，HBeAg阴性：18.5 vs 53.2％； p <0.001）和β2M：CR（HBeAg阳性：9.5）方面，均继续偏爱TAF而不是TDF。相对于55.7％，HBeAg阴性：10.8比59.2％；均p <0.001）。

　　IFN和核苷酸（t）类似物用于慢性乙型肝炎的治疗大大改善了患者的预后。这些疗法可实现对HBV DNA的持续抑制，并降低肝脏疾病的进展，最终预防HCC和与肝脏相关的死亡率。NAs很少导致HBsAg清除，但是对cccDNA的产生具有边际影响，其持久性仍然是彻底根除该病毒的障碍。尽管目前的治疗可能会降低肝脏相关的发病率和死亡率，但通常需要长期治疗，并且可能与肾脏和骨骼毒性有关。

　　对HBV生命周期的更好理解，包括有关cccDNA形成中涉及的关键核酶的信息，已经使人们能够鉴定出目前正在研究的多个新治疗靶标。为实现HBV“治愈”的目标，可能需要联合治疗，以HBV生命周期的多个步骤为目标，并采用免疫调节疗法，这将包括继续发挥抑制核苷酸核苷类似物病毒复制作用的作用。因此，TAF的开发是及时的，专门设计用于提供有效的抗病毒活性，但与TDF相比具有更高的安全性。

　　两项大型的，跨国的，III期临床试验证明，对于HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性HBV感染患者，TAF的持续抗病毒疗效不逊于TDF。最初的48周分析表明，在其他次要疗效终点方面，TAF和TDF组之间无显着差异：HBsAg血清转化为抗HBs的患者比例，HBeAg丢失的患者比例和ALT的患者比例标准化（由中央实验室标准评估）。但是，当采用更严格的AASLD标准进行评估时，TAF组中ALT正常化患者的比例显着降低。最近发布的96周数据证实了在第48周看到的疗效结果，此时，根据中央实验室标准和AASLD标准，在TAF治疗组中观察到的ALT正常化率明显更高。这两项研究在大多数研究时间点都观察到了这一发现，因此似乎是一个真实的现象。其背后的确切机制尚未确定，但最近在一项来自香港的大规模队列研究中证实了临床意义，该研究随访了21,182例患者（使用TFV或恩替卡韦抗病毒治疗后12个月，有ALT正常的10437例和ALT正常的10745例4.0±1.7年。抗病毒治疗后ALT正常接受治疗的患者发生肝病的风险较低，ALT正常和5.70％的患者6年复合肝事件的累积发生率（95％CI）为3.51％（3.06-4.02％）没有正常ALT的患者（p <0.001）。那么taf哪能买到？价格是多少？更多详情可咨询下方微信，我们会提供购买。