TAF药效的III期临床试验结果-康安途海外医疗

　　正在进行的两项III期临床试验已评估了HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性HBV患者的TAF。这些试验具有相似的设计，并且是随机双盲，跨国，非劣效性研究。对于HBeAg阳性和HBeAg阴性研究，符合条件的患者至少18岁，血浆HBVDNA浓度> 20,000 IU / ml，男性血清ALT浓度> 60U / l或女性>38U/l，且不超过正常上限（ULN）的10倍，且肌酐清除率估计为⩾50ml / min（Cockcroft） -Gault方法）。如果满足资格标准，则既包括未接受过治疗的患者，也包括接受过治疗的患者。主要排除标准包括肝功能不全，肝癌和合并感染丙型肝炎，丁型肝炎或艾滋病毒的证据。排除血小板计数cells50,000个细胞/μl，血红蛋白<10g/dl，白蛋白<3g/dl，直接胆红素> ULN2.5倍和天冬氨酸转氨酶（AST）或ALT> ULN 10倍的患者。在这两项试验中，患者每天口服一次TAF25mg或每天一次口服TDF300 mg（分别为2：1），长达144周。双盲阶段最初为96周，但后来修改为144周。在第144周后，所有患者都可以每天口服一次25mgTAF进行开放标签治疗，直到384周为止，总共有8年的试验期。

TAF

　　主要功效终点是第48周时HBV DNA <29 IU / ml的患者比例。其他预先设定的功效终点是第48周时HBsAg血清转化为抗hBS的患者比例，根据纤维化从基线水平变化在第48周时达到ALT正常化的比例，在第48周时达到ALT正常化的患者的比例。在48周时，次要安全性主要终点包括髋骨矿物质密度（BMD）的百分比变化，脊柱BMD的百分比变化以及血清基线肌酐的变化。

　　总共873例患者被随机分配并接受TAF 25 mg（n = 581）或TDF30mg（n = 292）的治疗。两个治疗组之间的基线特征无显着差异。大多数患者为亚裔[TAF组为482（83％），TDF组为232（79％）]。 HBV最常见的基因型是C（每组52％）。超过四分之一的患者先前接受过核苷酸类似物抗病毒药物治疗[TAF组为151（26％），TDF组为77（26％）]。在TAF和TDF组中，平均基线HBV DNA水平为7.6 log10 IU /ml。

　　主要功效终点，即第48周时581例接受TAF的患者中的371（64％）达到HBV DNA水平<29 IU / ml，这不逊于292例接受TDF的患者中的195（67％） HBV DNA <29 IU / ml（组间差异调整为-3.6％；p=0.25} .在包括年龄（<50岁或⩾50岁），性别在内的所有主要亚组分析中，接受TAF或TDF且HBV DNA水平<29IU / ml的患者百分比没有显着差异，基线HBV DNA水平（<8 log10IU/ml或≤8log10IU/ml），抗病毒史（未接受治疗或有经验），治疗依从性（<95％或≤95％），地区（东亚，欧洲，北美等），HBV基因型，中心实验室范围的基线ALT（NULN或> ULN）或基线FibroTest评分（<0.75或⩾0.75）。病毒抑制率一直持续到第96周。接受TAF的HBV DNA <29IU/ml的患者比例为73％（581位患者中的423位），而接受TDF的患者中75％（292位患者中的218位）（调整后的差异为2.2％（95％CI）8.3–3.9％；p=0.47）。

　　与接受TDF的患者相比，接受TAF的患者在基线时的ALT高于ULN，且在治疗的第48周时其ALT正常的比例显着更高（分别为45％和36％，p = 0.014）。这是基于AASLD标准，如果基于中心实验室标准，则结果并不显着。在第96周，TAF组的ALT正常化率明显升高，两组使用了AASLD标准（TAF组52％，TDF组42％，p = 0.0003）和中心实验室标准（TAF组75％对TDF组68％，p = 0.017）46。两个治疗组均在第48周观察到FibroTest评分的降低，但TAF组的基线评分降低幅度明显大于TDF组（平均改变分别为0.07和0.04，p = 0.007）

　　次要或其他疗效结果之间没有其他显着的组间差异。预先设定的关键次要疗效结局是到48周时HBeAg丧失或HBeAg血清转化的患者比例。与TDF组相比，TAF组经历HBeAg丧失的患者更多[78/565（14％）对34/285（12％））]，但在统计上并不显着。同样，接受TAF的患者的HBeAg血清转化率也比接受TDF的患者高，但差异没有统计学意义[分别为10％（58/565）和8％（23/285），p = 0.05] .44到第48周，HBsAg的流失率非常低，TAF组只有4（0.7％）例患者，而TDF组只有1（0.3％）例。到96周时，HBeAg丢失（TAF组为22％，而TDF组为18％）或HBeAg血清转化（TAF组为1％，而TDF组为0％）在统计学上无显着差异。那么taf哪能买到？价格是多少？详情可咨询下方微信。

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