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TAF药效的III期临床试验结果

时间:2020-10-09 10:17 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  正在进行的两项III期临床试验已评估了HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性HBV患者的TAF。这些试验具有相似的设计,并且是随机双盲,跨国,非劣效性研究。对于HBeAg阳性和HBeAg阴性研究,符合条件的患者至少18岁,血浆HBVDNA浓度> 20,000 IU / ml,男性血清ALT浓度> 60U / l或女性>38U/l,且不超过正常上限(ULN)的10倍,且肌酐清除率估计为⩾50ml / min(Cockcroft) -Gault方法)。如果满足资格标准,则既包括未接受过治疗的患者,也包括接受过治疗的患者。主要排除标准包括肝功能不全,肝癌和合并感染丙型肝炎,丁型肝炎或艾滋病毒的证据。排除血小板计数cells50,000个细胞/μl,血红蛋白<10g/dl,白蛋白<3g/dl,直接胆红素> ULN2.5倍和天冬氨酸转氨酶(AST)或ALT> ULN 10倍的患者。在这两项试验中,患者每天口服一次TAF25mg或每天一次口服TDF300 mg(分别为2:1),长达144周。双盲阶段最初为96周,但后来修改为144周。在第144周后,所有患者都可以每天口服一次25mgTAF进行开放标签治疗,直到384周为止,总共有8年的试验期。

TAF

  主要功效终点是第48周时HBV DNA <29 IU / ml的患者比例。其他预先设定的功效终点是第48周时HBsAg血清转化为抗hBS的患者比例,根据纤维化从基线水平变化在第48周时达到ALT正常化的比例,在第48周时达到ALT正常化的患者的比例。在48周时,次要安全性主要终点包括髋骨矿物质密度(BMD)的百分比变化,脊柱BMD的百分比变化以及血清基线肌酐的变化。

  总共873例患者被随机分配并接受TAF 25 mg(n = 581)或TDF30mg(n = 292)的治疗。两个治疗组之间的基线特征无显着差异。大多数患者为亚裔[TAF组为482(83%),TDF组为232(79%)]。 HBV最常见的基因型是C(每组52%)。超过四分之一的患者先前接受过核苷酸类似物抗病毒药物治疗[TAF组为151(26%),TDF组为77(26%)]。在TAF和TDF组中,平均基线HBV DNA水平为7.6 log10 IU /ml。

  主要功效终点,即第48周时581例接受TAF的患者中的371(64%)达到HBV DNA水平<29 IU / ml,这不逊于292例接受TDF的患者中的195(67%) HBV DNA <29 IU / ml(组间差异调整为-3.6%;p=0.25} .在包括年龄(<50岁或⩾50岁),性别在内的所有主要亚组分析中,接受TAF或TDF且HBV DNA水平<29IU / ml的患者百分比没有显着差异,基线HBV DNA水平(<8 log10IU/ml或≤8log10IU/ml),抗病毒史(未接受治疗或有经验),治疗依从性(<95%或≤95%),地区(东亚,欧洲,北美等),HBV基因型,中心实验室范围的基线ALT(NULN或> ULN)或基线FibroTest评分(<0.75或⩾0.75)。病毒抑制率一直持续到第96周。接受TAF的HBV DNA <29IU/ml的患者比例为73%(581位患者中的423位),而接受TDF的患者中75%(292位患者中的218位)(调整后的差异为2.2%(95%CI)8.3–3.9%;p=0.47)。

  与接受TDF的患者相比,接受TAF的患者在基线时的ALT高于ULN,且在治疗的第48周时其ALT正常的比例显着更高(分别为45%和36%,p = 0.014)。这是基于AASLD标准,如果基于中心实验室标准,则结果并不显着。在第96周,TAF组的ALT正常化率明显升高,两组使用了AASLD标准(TAF组52%,TDF组42%,p = 0.0003)和中心实验室标准(TAF组75%对TDF组68%,p = 0.017)46。两个治疗组均在第48周观察到FibroTest评分的降低,但TAF组的基线评分降低幅度明显大于TDF组(平均改变分别为0.07和0.04,p = 0.007)

  次要或其他疗效结果之间没有其他显着的组间差异。预先设定的关键次要疗效结局是到48周时HBeAg丧失或HBeAg血清转化的患者比例。与TDF组相比,TAF组经历HBeAg丧失的患者更多[78/565(14%)对34/285(12%) )],但在统计上并不显着。同样,接受TAF的患者的HBeAg血清转化率也比接受TDF的患者高,但差异没有统计学意义[分别为10%(58/565)和8%(23/285),p = 0.05] .44到第48周,HBsAg的流失率非常低,TAF组只有4(0.7%)例患者,而TDF组只有1(0.3%)例。到96周时,HBeAg丢失(TAF组为22%,而TDF组为18%)或HBeAg血清转化(TAF组为1%,而TDF组为0%)在统计学上无显着差异。那么taf哪能买到?价格是多少?详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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