达克替尼Dacomitinib与吉非替尼作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗

　　背景：达克替尼Dacomitinib是第二代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。我们比较了其与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的疗效和安全性。　

　　方法：在这项国际、多中心、随机、开放标签的3期研究(ARCHER1050)中，我们招募了患有新诊断的晚期NSCLC和一个EGFR突变（外显子19在7个国家或特别行政区的71个学术医疗中心和大学医院删除或Leu858Arg）。我们随机分配参与者(1:1)接受口服达克替尼DacomitinibDacomitinib45毫克/天（28天周期）或口服吉非替尼250毫克/天（28天周期），直到疾病进展或满足其他停药标准。按种族和EGFR突变类型分层的随机化是通过中央交互式网络响应系统分配的计算机生成的随机代码完成的。主要终点是在意向治疗人群中通过隐蔽的独立审查评估的无进展生存期。在接受至少一剂研究治疗的所有患者中评估了安全性。　

　　发现：2013年5月9日至2015年3月20日，452名符合条件的患者被随机分配接受达克替尼DacomitinibDacomitinib(n=227)或吉非替尼(n=225)。无进展生存期的中位随访时间为22·1个月（95%CI20·3-23·9）。根据蒙面独立审查，达克替尼Dacomitinib组的中位无进展生存期为14·7个月（95%CI11·1-16·6），吉非替尼组为9·2个月（9·1-11·0）。风险比0·59,95%CI0·47-0·74；p<0·0001)。最常见的3-4级不良事件是痤疮样皮炎（227名接受达克替尼Dacomitinib的患者中有31名[14%]，而接受吉非替尼的224名患者中没有）、腹泻（19[8%]对2名[1%]）和丙氨酸升高氨基转移酶水平（2[1%]对19[8%]）。接受达克替尼Dacomitinib治疗的21名(9%)患者和接受吉非替尼治疗的10名(4%)患者报告了与治疗相关的严重不良事件。达克替尼Dacomitinib组发生了两例与治疗相关的死亡（一例与未经治疗的腹泻有关，一例与未经治疗的胆石酶/肝病有关）和吉非替尼组中的一例（与乙状结肠憩室炎/破裂并发肺炎有关）。　　

　　解读：在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，Dacomitinib比吉非替尼显着提高了无进展生存期，应被视为该人群的新治疗选择。详情请扫码咨询：