目的:评估质子泵抑制剂兰索拉唑对健康受试者的泛HER酪氨酸激酶抑制剂来那替尼neratinib的吸收、药代动力学和安全性的影响。
方法:这是一项开放标签、两期、固定序列的研究。15名健康成年受试者接受单次口服来那替尼neratinib240毫克(第1期),然后是洗脱期,然后每天一次口服兰索拉唑30毫克,持续7天,并在第5天(第2期)单次口服来那替尼neratinib240毫克。在每次服用来那替尼neratinib后72小时内进行药代动力学采样。使用非房室方法分析血浆来那替尼neratinib浓度-时间数据。如果90%置信区间在80.00之外,则使用来那替尼neratinib加兰索拉唑与来那替尼neratinib的AUC0-t、AUC0-inf和峰值血浆浓度(Cmax)的几何平均比来评估药物-药物相互作用的程度-125.00%。
结果:来那替尼neratinib几何最小二乘均值(LSM)Cmax从单独使用来那替尼neratinib的84.5ngml-1降低到使用来那替尼neratinib加兰索拉唑的24.5ngml-1。来那替尼neratinib的暴露程度也有所降低:来那替尼neratinib的几何LSMAUC0-t为1478ngml-1h,而来那替尼neratinib加兰索拉唑的几何LSMAUC0-1h为426ngml-1h,几何LSMAUC0-inf为1557ngml-分别为1小时与542ngml-1小时。两种处理的平均t½相似(大约14小时)。AUC0-t的几何平均比率90%置信区间、AUC0-inf和Cmax落在预先指定的等效范围(80.0-125.0%)之外。五名(33%)受试者报告了治疗中出现的不良事件,所有这些都是轻微的。
结论:兰索拉唑与来那替尼neratinib的共同给药降低了健康受试者的来那替尼neratinib暴露率和程度。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)