艾曲波帕/艾曲泊帕治疗的原理都有什么

　　艾曲波帕是化学结构为C25H22N4O4的联芳基hydr类化合物。在临床研究中，它已被用作艾曲波帕（艾曲泊帕），是艾曲波帕的双-单乙醇胺盐形式。口服后迅速吸收，并在2.5小时的中位时间达到血浆峰值浓度。生物学半衰期为〜21–32小时，并且主要通过粪便和尿液排出。它与血浆蛋白（主要为白蛋白）高度结合（> 99％），并通过单加氧，葡萄糖醛酸化，肼裂解以及二次氧化和结合而广泛代谢。在体外，它是CYP2C8和CYP2C9，几种葡萄糖醛酸糖基转移酶同工酶，乳腺癌抗性蛋白和有机阴离子转运多肽（OATP0 1B1）的抑制剂。

　　体外研究表明，艾曲波帕的活性取决于TPO受体的表达。它与TPO受体的跨膜结构域结合，导致通过各种途径的信号转导，包括Janus激酶/信号转导子和转录激活子以及有丝分裂原激活的蛋白激酶。TPO受体的激活导致巨核细胞的增殖和分化以及血小板生成的增加。由于艾曲波帕在跨膜结构域结合，因此它不与细胞外TPO受体结构域上的内源性TPO结合竞争。因此，艾曲波帕与内源性TPO在促进巨核细胞成熟和血小板产生方面具有累加作用。

　　在长期ITP中使用艾曲波帕进行的研究表明，长期服用艾曲波帕是安全且耐受性良好的。与其他TPO模拟物相似，艾罗莫巴的潜在毒性包括血小板减少，血栓形成，可逆性骨髓纤维化，血小板减少性反弹，白内障形成和可逆性肝功能障碍。拟议的TPO模拟物血栓形成机制是ITP患者血小板计数快速升高和微粒形成速率增加。艾曲波帕可能与晚期肝病患者的门静脉血栓形成风险有关。在接受艾曲波帕治疗的142例慢性肝病患者中，有7例发生门静脉血栓形成，而对照组为3例（n = 147）。在接受艾特波帕格治疗的74例丙型肝炎患者中未发现相似的关联。与安慰剂相比，在ITP中使用艾曲波帕不会增加血栓形成率。

　　关于骨髓纤维化，小鼠模型显示TOP基因转染后纤维化程度较高，而TPO停用后可逆性纤维化。在最近的论文通过Brynes等人，232骨髓的活检标本从117名患有与艾曲波帕在EXTEND研究治疗慢性ITP截取，发现两个病人有中度至明显网硬蛋白纤维化。停止治疗后，一名患者的重复活检正常，而另一名患者则无变化。117例患者均未发生MDS和急性髓细胞性白血病。尽管没有长期长期评估骨髓间充质干细胞的患者的前瞻性骨髓水平，但已报道的AA和HSCT后血小板减少症中艾曲波帕的研究并未显示其队列中骨髓纤维化的证据。

　　儿童使用艾曲波帕的经验有限，并且大多数研究针对的是患有慢性ITP的成人。PETIT是首个有关艾曲波帕治疗持续性和慢性ITP儿童的国际试验，确定了III期研究中使用的剂量。PETIT2用于研究艾曲波帕在6-17岁的慢性ITP儿童中的疗效。在这些研究中，没有意外的安全隐患，很少有儿童因不良反应而中断治疗。现在艾曲波帕制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。