乐伐替尼是一种口服多酪氨酸激酶受体抑制剂,靶向VEGF受体1-3、FGFR1-4、PDGFRα以及KIT和RET原癌基因。它在世界范围内被批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。第二阶段研究评估乐伐替尼HCC治疗显示出好的结果,金属氧化物半导体的18.7个月,7.4个月的时间(TTP)进展,客观反应率(ORR)的37%,和疾病控制的78%(根据修改后的响应评估标准实体肿瘤[RECIST])。考虑到BRISK-TA研究中对照组的ORR为42%,乐伐替尼治疗组的ORR为37%,这可能表明乐伐替尼诱导的肿瘤坏死水平与TACE诱导的肿瘤坏死水平相似。
卫材有限公司发布的一份全球新闻稿披露了III期REFLECT试验的结果,涉及954例不可切除肝细胞癌患者。乐伐替尼试验的主要终点(OS)的实现并不低于索拉非尼。次要终点(无进展生存期、TTP和ORR)也显示乐伐替尼在统计学上优于索拉非尼,具有临床意义。详情将在相关会议和期刊上报道。乐伐替尼有望在亚洲、日本、欧洲和美国被批准作为一种治疗不可切除肝癌的新型药物。乐伐替尼对OS的改善,与报道的sorafenib类似,可能会导致乐伐替尼作为一线药物,除了sorafenib,治疗不可切除的HCC。
一旦乐伐替尼获得批准并将用于治疗HCC患者,那么在临床环境中乐伐替尼和sorafenib的区别使用标准将需要建立。一项可靠的前瞻性研究证实了索拉非尼-瑞戈雷非尼序序治疗的益处。在接受索拉非尼一线治疗的同时,regorafenib二线治疗可以显著改善疾病进展的患者,即使是在以晚期HCC(bcclc-c)为主的组中,从索拉非尼治疗开始至今的时间也有26个月。然而,值得注意的是,研究对象是经过仔细挑选的。
另一方面,和II期临床试验结果披露,乐伐替尼的临床抗肿瘤效果(无进展生存期、TTP和ORR)优于索拉非尼。这种治疗药物有望在缩小肿瘤大小和诱导肿瘤坏死方面与TACE一样有效。在某些情况下,它有望允许从全身治疗转向TACE或治疗性选择,如切除或消融。这是乐伐替尼的一个潜在优势。
从所有的目的和目的来看,regorafenib和乐伐替尼的问世为除晚期HCC患者外,易成为TACE或难治性的中期HCC患者提供了全身治疗的可能性。需要识别可能对TACE发生难治性反应的中期HCC患者,以允许系统治疗的主动干预。
最近公布了两种新的HCC治疗药物——regorafenib和乐伐替尼——的III期研究结果。前者是在2016年6月的一次会议上提出的,其结果于2017年1月发表在一份期刊上;后者是在2017年1月的新闻发布会上宣布的。索拉非尼-瑞戈雷非尼序贯疗法尤其令人感兴趣。
乐伐替尼(乐卫玛)的表现将在相关的大会或出版物之前尚不清楚;然而,根据该新闻稿的内容,它很可能是不可切除的hcc的一线治疗。这表明,中期(BCLC-B)和晚期(BCLC-C)HCC患者将有更多的治疗选择。详情请扫码咨询:
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