帕博西尼/哌柏西利在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃

　　背景：　　

　　在PALOMA-3研究中，帕博西尼+fulvestrant与fulvestrant+安慰剂相比，在激素受体阳性、HER2−内分泌耐药转移性乳腺癌(MBC)患者中证明了改善无进展生存期。该分析比较了两组患者报告的结果(PROs)。　　

　　患者和方法：　　

　　患者被随机分为两组:一组接受帕博西尼125mg/d口服3周，然后1周休息(n=347)加氟维司ant(500mg/m/标准护理)或安慰剂加氟维司ant(n=174)。使用EORTCQLQ-C30及其乳腺癌模块QLQ-BR23，在第1-4个周期的第1天以及从第6个周期开始的每一个后续周期评估优点。得分高(范围0-100)表明功能/生活质量(QoL)较好或症状严重程度较差。进行重复测量混合效应分析，比较治疗期间的总评分和治疗组与基线相比的变化，同时控制基线。使用无分层log-rank检验和Cox比例风险模型对组间总体生活质量和疼痛恶化时间进行比较。　

　　结果背景：　　

　　在PALOMA-3研究中，帕博西尼+fulvestrant与fulvestrant+安慰剂相比，在激素受体阳性、HER2−内分泌耐药转移性乳腺癌(MBC)患者中证明了改善无进展生存期。该分析比较了两组患者报告的结果(PROs)。　　

　　患者和方法：　　

　　患者被随机分为两组:一组接受帕博西尼125mg/d口服3周，然后1周休息(n=347)加氟维司ant(500mg/m/标准护理)或安慰剂加氟维司ant(n=174)。使用EORTCQLQ-C30及其乳腺癌模块QLQ-BR23，在第1-4个周期的第1天以及从第6个周期开始的每一个后续周期评估优点。得分高(范围0-100)表明功能/生活质量(QoL)较好或症状严重程度较差。进行重复测量混合效应分析，比较治疗期间的总评分和治疗组与基线相比的变化，同时控制基线。使用无分层log-rank检验和Cox比例风险模型对组间总体生活质量和疼痛恶化时间进行比较。　　

　　结果：　　

　　在基线和治疗期间，问卷完成率都很高(从基线到第14周期，每组完成≥1个EORTCQLQ-C30问题的问卷完成率≥95.8%)。在治疗方面，估计的总体生活质量评分显著高于帕博西尼+fulvestrant组[66.1，95%置信区间(CI)64.5-67.7vs63.0，95%CI60.6-65.3；P=0.0313)。与基线相比，该组患者的疼痛改善明显更大(95%CI−5.1-1.5vs2.0，95%CI−0.6-4.6；P=0.0011)。在QLQ-BR23其他功能区域、乳房或手臂症状方面未观察到显著差异。与单独使用氟维司ant相比，帕博西尼联合氟维司ant治疗显著延迟了整体生活质量恶化(P<0.025)和疼痛(P<0.001)。　

　　结论帕博西尼+fulvestrant使患者在内分泌耐药性环境下保持良好的生活质量，同时经历显著延迟的疾病进展。　　

　　帕博西尼(Ibrance®，Pfizer，NewYork，NY)是一种口服生物可利用的周期蛋白依赖性激酶(CDKs)小分子抑制剂，相对于其他CDKs，它具有CDK4和CDK6的高选择性。在临床前研究中，帕博西尼在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃，并与内分泌疗法协同作用。在一项针对雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)患者的随机II期研究(PALOMA-1)中，帕博西尼联合来曲唑可改善无进展生存期(PFS)，几乎是单独使用来曲唑患者的两倍。　　

　　由于撤销CDK4/CDK6与内分泌耐药有关，帕博西尼在PALOMA-3期研究中进行了研究，比较了帕博西尼加氟维司ant与安慰剂加氟维司ant在内分泌耐药、HR+、HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效。最近报道的初步结果显示，帕博西尼加氟维司ant显著改善PFS[中位数9.2个月vs3.8个月；危险比(HR):0.42；95%置信区间(CI)0.32-0.56；P<0.001]。　　

　　管理HR+、HER2-MBC的主要临床挑战是，大多数患者最终会对内分泌治疗产生耐药性。延迟疾病进展，即使在没有总体生存益处的情况下，可能有助于维持治疗水平高于疾病进展的生活质量(QoL)。然而，在现有疗法的基础上增加新疗法会增加毒性，从而降低患者的生活质量。因此，维持生活质量在内分泌耐药环境中尤为重要，针对这一情况，有几种治疗方案，包括内分泌治疗与靶向药物(如磷酸肌醇3-激酶或哺乳动物靶向雷帕霉素抑制剂)的联合治疗，或转向化疗。以前的研究显示化疗比内分泌治疗更差。　　

　　临床需要一种新型药物，既能增强内分泌治疗活性，又能维持足够的生活质量。因此，在评估新治疗方案(特别是联合治疗方案)时，通过患者报告的结果(PROs)来评估通过延迟疾病进展所获得的时间质量是很重要的，这是益处-风险评估的一个组成部分。　　

　　在基线和治疗期间，问卷完成率都很高(从基线到第14周期，每组完成≥1个EORTCQLQ-C30问题的问卷完成率≥95.8%)。在治疗方面，估计的总体生活质量评分显著高于帕博西尼+fulvestrant组[66.1，95%置信区间(CI)64.5-67.7vs63.0，95%CI60.6-65.3；P=0.0313)。与基线相比，该组患者的疼痛改善明显更大(95%CI−5.1-1.5vs2.0，95%CI−0.6-4.6；P=0.0011)。在QLQ-BR23其他功能区域、乳房或手臂症状方面未观察到显著差异。与单独使用氟维司ant相比，帕博西尼联合氟维司ant治疗显著延迟了整体生活质量恶化(P<0.025)和疼痛(P<0.001)。　　

　　结论帕博西尼+fulvestrant使患者在内分泌耐药性环境下保持良好的生活质量，同时经历显著延迟的疾病进展。　　

　　帕博西尼(Ibrance®，Pfizer，NewYork，NY)是一种口服生物可利用的周期蛋白依赖性激酶(CDKs)小分子抑制剂，相对于其他CDKs，它具有CDK4和CDK6的高选择性。在临床前研究中，帕博西尼在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃，并与内分泌疗法协同作用。在一项针对雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)患者的随机II期研究(PALOMA-1)中，帕博西尼联合来曲唑可改善无进展生存期(PFS)，几乎是单独使用来曲唑患者的两倍。　　

　　由于撤销CDK4/CDK6与内分泌耐药有关，帕博西尼在PALOMA-3期研究中进行了研究，比较了帕博西尼加氟维司ant与安慰剂加氟维司ant在内分泌耐药、HR+、HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效。最近报道的初步结果显示，帕博西尼加氟维司ant显著改善PFS[中位数9.2个月vs3.8个月；危险比(HR):0.42；95%置信区间(CI)0.32-0.56；P<0.001]。　

　　管理HR+、HER2-MBC的主要临床挑战是，大多数患者最终会对内分泌治疗产生耐药性。延迟疾病进展，即使在没有总体生存益处的情况下，可能有助于维持治疗水平高于疾病进展的生活质量(QoL)。然而，在现有疗法的基础上增加新疗法会增加毒性，从而降低患者的生活质量。因此，维持生活质量在内分泌耐药环境中尤为重要，针对这一情况，有几种治疗方案，包括内分泌治疗与靶向药物(如磷酸肌醇3-激酶或哺乳动物靶向雷帕霉素抑制剂)的联合治疗，或转向化疗。以前的研究显示化疗比内分泌治疗更差。　　

　　临床需要一种新型药物，既能增强内分泌治疗活性，又能维持足够的生活质量。因此，在评估新治疗方案(特别是联合治疗方案)时，通过患者报告的结果(PROs)来评估通过延迟疾病进展所获得的时间质量是很重要的，这是益处-风险评估的一个组成部分。此前，我们报道了帕博西尼（哌柏西利）治疗对全球生活质量和情绪功能影响的顶级结果。在此，我们报告了PALOMA-3的详细结果。详情请扫码咨询：