艾曲波帕/艾曲博帕对晚期多发性骨髓瘤患者血小板减少症的治疗

　　背景：　　

　　血小板减少在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中是一个重要的问题，这促使需要支持性血小板输注，并需要减少化疗剂量。艾曲波帕是一种非肽、小分子促血小板生成素(TPO)受体激动剂，促进巨核生成，类似于内源性人TPO，可能是这类患者血小板减少的有效药物。　　

　　方法：　　

　　我们检测了艾曲波帕对多发性骨髓瘤患者CD34+细胞巨核细胞集落形成能力的影响，并研究了其对CD138+人骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞系增殖、活力和凋亡的影响。　　

　　结果艾曲波帕100剂量的0.1μM没有增强扩散的主要人类CD138+多发性骨髓瘤细胞复发患者疾病或骨髓瘤细胞系当单独使用或结合促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(g-csf)和不改变细胞的生存能力和细胞凋亡的人类骨髓瘤细胞暴露于bortezomiblenalidomide。艾曲波帕通过激活Akt信号通路刺激正常人和复发多发性骨髓瘤患者的CD34+细胞巨核生成。　　

　　结论：　　

　　这些结果为未来临床研究的设计提供了原则证明，以检验艾曲波帕对晚期多发性骨髓瘤患者血小板减少症的治疗。　　

　　艾曲波帕是一种口服生物有效的，非肽，小分子c-mpl激动剂，在体外和体内研究中均显示，其促进巨核细胞增殖和分化的方式类似于内源性人TPO。艾曲波帕于2008年获得美国FDA加速批准，用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者，并于2011年获得全面批准。　　

　　艾曲波帕已被证明能有效增加ITP和丙型肝炎患者的血小板计数，减少血小板减少相关并发症。此外，评估艾曲波帕对骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞影响的临床前研究发现，艾曲波帕促进正常巨核生成，而不诱导恶性细胞的克隆扩增。　　

　　在本研究中，我们探讨了艾曲波帕是否可以在不诱导多发性骨髓瘤细胞增殖或抑制免疫调节性药物细胞毒性的情况下促进复发性多发性骨髓瘤患者骨髓祖细胞巨核生成。我们发现艾曲波帕并没有促进人骨髓瘤细胞系或CD138+原发性骨髓瘤细胞的增殖或增强细胞活力，也没有改变药物诱导的复发性骨髓瘤细胞的凋亡。　

　　此外，我们表明，CD34+细胞艾曲波帕促进megakaryopoiesis隔绝骨髓瘤患者和健康对照组通过激活一种蛋白激酶信号通路，提供临床理论水平来支持未来的设计临床试验检查艾曲波帕治疗血小板减少症的患者复发多发性骨髓瘤。　　

　　我们的临床前研究提供了原理证明，艾曲波帕能够刺激复发性多发性骨髓瘤患者CD34+细胞的巨核生成，而不促进人原发性多发性骨髓瘤细胞或骨髓瘤细胞系的增殖。　　

　　此外，联合使用艾曲波帕（艾曲博帕）、EPO和G-CSF对骨髓瘤细胞生长没有协同作用，而且艾曲波帕似乎不能逆转来那度胺或硼替佐米的细胞毒性或凋亡作用。见解获得这项研究将有助于形成较大的基础临床前研究的影响艾曲波帕造血作用在多发性骨髓瘤和提供了一个理由来支持未来的设计临床试验评估使用艾曲波帕治疗血小板减少症的患者复发多发性骨髓瘤以及其他淋巴恶性肿瘤。详情请扫码咨询：