艾曲波帕/艾曲博帕的QTcF效应

　　研究发现，当给药剂量为50mg或150mg，每天一次，连续5天时，没有显著的QT延长。ddQTcF的90%CI上限没有超过预先规定的10ms上限，因此可以得出没有发现有临床意义的QT延长的结论。艾曲波帕150mg每日一次，与安慰剂在QT延长方面观察到的最大平均治疗差异为2.29ms，90%CI的上限为4.24ms，低于预先指定的10ms。该研究的敏感性足以检测莫西沙星的效果。　　

　　87名入组受试者中，26名受试者(30%)因血小板升高的终止标准而退出，这些受试者中的大多数(26人中24人)在服用150mg艾曲波帕后退出，每天一次。由于血小板计数升高相对于开始给药延迟(在开始给药后约2周出现血小板反应峰值)，受试者在退出研究前完成治疗期评估。　　

　　因此，血小板计数升高导致的高停药率预计不会对QTc的整体研究评估产生偏倚。缺乏偏差得到了类似的变化从基线QTcF艾曲波帕150mg治疗18个受试者过早退出这项研究之前接受安慰剂(意思是改变从基线QTcF范围从1.2−−7.5在时间点)和59个受试者完成艾曲波帕150毫克和安慰剂治疗(平均从基线QTcF范围从1.1−−7.1)。　　

　　评价ddQTcF与血浆艾曲波帕浓度之间关系的群体药代动力学/药动力学分析是为了支持统计ddQTcF分析，并允许在高于研究剂量的情况下模拟艾曲波帕的QTcF效应。轻微的斜率为0.120μg女士−1毫升−1是估计的模型；然而，通过bootstrap分析得到的斜率估计的90%CI为零，表明血浆艾曲波帕浓度与ddQTcF之间没有显著的关系。　　

　　基于最终的Cp-ddQTcF模型，模拟预测50、150和300mg每日一次的治疗方案在Cmax时的ddQTcF。艾曲波帕在Cmax时的ddQTcF模拟结果与观测数据一致，表明该模型具有较好的预测能力。艾曲波帕300mg每日一次的模拟平均值(90%CI)ddQTcF为4.03ms(1.55，6.79ms)，提示艾曲波帕在远高于研究浓度的情况下对ddQTc没有显著的临床作用。　　

　　Cmax的平均值是40.3μg毫升−1300毫克每日一次方案的预测健康受试者大约是三倍平均Cmax值观察特发性血小板减少性紫癜患者接受艾曲波帕75毫克每天一次，目前批准的最高剂量为这个人口。丙型肝炎病毒(HCV)患者血浆艾曲波帕Cmax值大约比特发性血小板减减性紫癜患者高50%，AUC(0，τ)值大约高2-2.5倍，肝病患者更容易QTc延长。对艾曲波帕对丙型肝炎患者QTc间期的潜在影响的评估被纳入正在进行的该人群的临床试验。　　

　　两种剂量浓度的艾曲波帕的安全性与安慰剂相似。6例不良事件引起的停药中有3例值得注意，因为它们发生在受试者经历心室早搏之后。三名受试者均接受了艾曲波帕（艾曲博帕）治疗。先前的研究已经发表在没有明显心脏病的年轻成人志愿者中，他们接受了连续的24小时心电图监测，心电图异常的发生率。一项针对女性和一项针对男性的研究发现2%的志愿者有室性心动过速:每项研究中分别有一名受试者经历3次和5次心跳。　　

　　在这项研究中观察到的室性心动过速在87名登记受试者中有1人(1%)出现5次心跳。文献报道表明，6%的女性和2%的男性出现室性早搏(24小时内>50次)。本研究中室性早搏的发生率(3/87；3.4%)与没有明显心脏病的健康受试者报告的值一致，这表明报告的心室早搏可能不是由于研究药物所致。此外，在不同治疗组的7名受试者中还观察到二级房室传导阻滞。本研究中房室传导阻滞的发生率(1%~6%)也与报道的健康受试者的观察一致。　　

　　综上所述，本研究显示，在治疗剂量和超治疗剂量下，艾曲波帕并没有明显延长QTc的时间。没有临床关注的安全性或耐受性信号。观察到心室早搏的小发生率，但这与先前报道的无明显心脏病的健康志愿者的发生率一致。详情请扫码咨询：