帕博西尼/哌柏西利加内分泌治疗的安全性

　　背景：　　

　　当三个PALOMA研究分别评估总的毒性发生率时，帕博西尼配合内分泌治疗是可耐受的。这项研究对长期的PALOMA安全性数据进行了纵向分析。　

　　方法：　　

　　数据来源于3个随机的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者的II期和III期研究。一线患者被随机分配接受来曲唑加/不加帕博西尼(PALOMA-1)或来曲唑加帕博西尼/安慰剂(PALOMA-2)。PALOMA-3中，既往有内分泌耐药性的患者接受氟维司ant+帕博西尼/安慰剂。在长达50个月的治疗期间，对不良事件的累积事件率(AEs)进行了评估。　

　　结果：　　

　　接受内分泌治疗的患者(n=1343)包括在这个合并分析中(872例同时接受帕博西尼治疗，471例未接受)。帕博西尼联合内分泌治疗最常见的AEs是中性粒细胞减少和感染(任何级别分别为80.6%和54.7%)，高于内分泌单药治疗组(任何级别分别为5.3%和36.9%)。最常见的血血学AEs(帕博西尼组≥15.0%)更有可能在研究的最初几个月被报道，此后累积事件发生率没有显著增加。在帕博西尼加内分泌治疗中，导致3年以上永久停用的任何级别的AEs仅发生在8.3%的患者中。　　

　　结论：　　

　　基于这些长期安全性分析，没有证据表明帕博西尼加内分泌治疗有特异性累积或延迟毒性，支持正在进行的早期乳腺癌帕博西尼加内分泌治疗的研究。　　

　　新型选择性周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂帕博西尼，与内分泌治疗联合使用，已在转移性或局部晚期乳腺癌的治疗中证明了有效性和可耐受的安全性。帕博西尼针对细胞周期蛋白d-cdk4/6-视网膜母细胞瘤通路中异常调节的细胞周期机制，抑制对病理生理过程至关重要的不受控制的细胞增殖。前瞻性，随机第二和第三阶段试验，帕博西尼结合内分泌治疗导致显著(P<措施)改善无进展生存(PFS)与内分泌治疗，得力转移性和以前治疗激素受体−积极/人类表皮生长因子受体2−消极(HR+/HER2)晚期乳腺癌患者。　　

　　任何新治疗方案的治疗窗口都需要评估其疗效和临床可耐受的安全性，特别是在晚期疾病环境中，保持生活质量和最小化毒性是优先考虑的。使用CDK4/6抑制剂治疗的决定，包括联合方案中的帕博西尼，需要基于对其近期和长期毒性的评估。在三个PALOMA研究的主要终点(研究者评估PFS)的中期和最终分析中，每一个研究都报道了帕博西尼加内分泌治疗的安全性。　

　　进一步分析的安全性描述不良事件的发生率(AEs)随着时间的推移将提高临床医生的能力来管理毒性，优化治疗决策，并适当建议他们的病人。在这个分析中，我们评估的安全帕博西尼(哌柏西利)结合内分泌治疗50个月内超出安全数据报告的截止日期之前PALOMA-1、2和-3-以一个包含所有三个随机研究的大型合并临床试验数据集的纵向分析为基础，确定毒性特征，并确定任何异常趋势和/或潜在的累积AEs。详情请扫码咨询：