乐伐替尼/仑伐替尼和CAD之间的因果关系

　　乐伐替尼是一种被FDA批准用于治疗放射性碘难治性(RAIR)甲状腺癌的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。然而，副作用可能很严重，包括头痛、高血压、动脉和静脉血栓栓塞事件，以及死亡。颈动脉夹层(CADs)是青年脑缺血的主要原因，但其病理生理学机制尚不清楚。在这里，我们描述了一个34岁复发、转移性RAIR乳头状甲状腺癌的女性患者，她在接受乐伐替尼治疗的第二周后，出现了显著的CAD，并在终止TKI治疗后得到缓解。由于缺乏风险因素的障碍病人的历史，已知的心血管疾病与药物有关，以前描述动脉解剖与VEGF抑制剂的情况下，CAD和乐伐替尼之间的因果关系。　　

　　冠心病患者最常见的症状是严重的头部和/或颈部疼痛和缺血性事件，如短暂性脑缺血发作(TIA)或脑梗死。然而，由于患者可能在没有首先经历任何临床症状的情况下就遭受与CAD相关的缺血性损伤，我们认为报道的冠心病的发病率低于1%，这明显被低估了。其他CAD的迹象包括霍纳氏综合征、颅神经麻痹(ICA解剖的结果)，或cervical-root损伤(椎动脉解剖)。可视化在放射最为普遍通过先生或CT-angiography-CAD可能出现在不同的礼仪，如解剖动脉瘤(17%)(数据(Figures11-4)，一个锥形闭塞(35%)，或者一个锥形狭窄(48%)，壁画血肿的主要影像学发现CAD、hyperintense可以确定，新月状信号围绕扩张动脉内缩小的管腔。其他明显的CAD影像学表现包括:长锥形狭窄、假腔和腔内瓣。　　

　　对于患有冠心病的患者，早期使用抗血小板或抗凝药物治疗被认为是防止缺血和复发的关键，尽管相关数据很少。在第一年，大约82%的患者要么获得完全的分辨率，要么显示稳定的残留x线不规则；未发生过缺血性事件的患者有最高的可能性完全再通。在解剖后出现缺血性卒中或动脉阻塞的患者中，死亡率为20%或更高。虽然复发性缺血事件可能发生(最常见的是在诊断后的第一个月)，但这种事件通常很罕见，而且在最初损伤后复发性解剖也不太可能发生。本病例自出现症状以来无复发，且已过去一年。乐伐替尼已经与许多严重的血管并发症，包括严重的高血压，血栓栓塞事件，和出血性中风。审查发表的文献显示3例动脉解剖发生在TKI类似乐伐替尼:axitinib(报告)和舒尼替(两份报告)，两者都是强烈的VEGF抑制剂。在这些病例中，两名分别使用阿西替尼和舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌和胃肠道间质癌的患者被诊断为主动脉夹层，其中之一是冠状动脉夹层。在抗vegf-tki治疗时，唯一的CAD报告描述了一位60岁的男性患有转移性肾细胞癌，他已经使用舒尼替尼数月；值得注意的是，患者被发现患有高同型半胱氨酸血症，这是冠心病的已知危险因素。我们的病例的不同之处在于患者很年轻，只接受了短时间的抗vegf治疗，并且没有任何已知的动脉壁不稳定的危险因素，包括遗传标记COL3A1、ICAM1或MTHFR。　　

　　正如前面提到的，主要的创伤事件是已知的CAD的贡献者；此外，与单次剥离的患者相比，我们的患者所见的多发性cad更常与之前的头颈部手术相关。虽然患者接受过颈部过伸手术，但最后一次手术是在CAD诊断前10个多月，术后未出现任何异常症状。此外，在开始乐伐替尼治疗前大约一个月完成了MRI重建，未发现壁内血栓或动脉明显狭窄。虽然不能排除与先前颈部手术相关的隐匿性损伤是导致她CAD的潜在因素，但她的治疗过程是乐伐替尼被批准用于的典型患者:放射难治性甲状腺癌患者。正因为如此，护理类似患者的医生应该意识到TKI抑制剂与这一人群中的CAD之间的潜在联系。　　

　　虽然乐伐替尼和CAD之间的因果关系尚未牢固建立，但以前的报告显示，动脉夹层与类似的TKI有关，患者病史中缺乏疾病的危险因素，患者症状和治疗开始之间的时间关系，这些症状的解决和停药后x线检查结果的改善都表明该药物可能在多发性CAD的发展中发挥了直接作用。　　

　　据我们所知，这是第一个与fda批准的乐伐替尼（仑伐替尼）相关的CAD报告。对于有症状的患者，应立即采取类似的步骤来处理这个潜在的危及生命的并发症。详情请扫码咨询：