瑞弗兰/艾曲波帕在慢性ITP的老年患者中有效

　　本研究的目的是评估口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（瑞弗兰）在慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者中的疗效和安全性。这项回顾性研究纳入了55个中心的285名慢性ITP患者（187名女性，占65.6％； 98名男性，占34.4％）。根据血小板计数（/ mm3）评估对治疗的反应，并定义为完全（血小板计数> 100,000 / mm3），部分（30,000-100,000 / mm3或治疗后血小板计数加倍）或无反应（< 30,000 / mm3）。

　　结果：诊断时的中位年龄为43.9±20.6（范围：3-95）岁，随访时间为18.0±6.4（范围：6-28.2）个月。总体回应率为86.7％（n = 247）。分别在182（63.8％）和65（22.8％）患者中观察到完全和部分反应。38例患者（13.4％）对艾曲波帕治疗无反应。对于60岁以上的患者（n = 68），总缓解率为89.7％（n = 61），对于80岁以上的患者（n = 12），总体缓解率为83％（n = 10）。考虑治疗前血小板计数，艾曲波帕显著增加血小板计数在1日，2次，3次，4次，8次数周的治疗。随着部分或完全反应所需时间的增加，对治疗的反应显着降低。治疗后达到最大血小板水平的时间差异很大（1-202周）。值得注意的是，艾曲波帕治疗后的最大血小板计数越高，发生副作用的可能性就越大。最常见的副作用是头痛（21.6％），无力（13.7％），肝毒性（11.8％）和血栓形成（5.9％）。

　　目前的研究结果表明，即使在患有慢性ITP的老年患者中，艾曲波帕是一种有效的治疗选择。但是，在治疗过程中必须密切监测患者的反应和副作用。由于在整个随访期间反应和副作用都可能不同，因此应动态评估患者，尤其是在血栓形成危险因素方面。

　　进行本研究是为了研究在日常实践中长期服用艾曲波帕治疗慢性ITP后可能与治疗反应和副作用相关的变量。在该队列中对艾曲波帕的总体反应为86.3％。这一发现与先前的前瞻性和回顾性研究是一致的。我们的数据表明，治疗前，治疗中和治疗后的血小板计数以及最大血小板计数，随访时间和血小板计数> 30,000 / μL的天数都可以预测治疗反应。发现在治疗后血小板计数较高的患者中，副作用更为常见。在我们的ITP队列中，用艾曲波帕治疗期间达到最大血小板水平的时间变化很大（1-202周）。长期服用ITP的厄波帕博治疗期间不同时期的血小板计数可能在治疗反应和副作用方面具有重要意义。一般而言，老年人群对治疗和副作用的反应相似，而血栓形成在80岁以上的患者中更为常见，

　　在慢性ITP中，治疗的目标是提供足够的血小板水平，以避免大出血并最大程度降低与治疗相关的毒性。血小板计数≥30,000/ μL的患者应具有足够的止血作用，并且在无出血史的情况下通常不需要治疗。ITP患者的血小板计数高于正常的最小-最大值可能会出现血栓形成或血栓栓塞并发症的风险。必须努力改善血小板的功能能力和成熟度以及血小板计数，以克服慢性ITP患者的出血问题，同时减少副作用，尤其是严重的血栓并发症。

　　我们的结果表明，在艾曲波帕治疗过程中的不同间隔获得的血小板计数可作为治疗反应和副作用发生的重要预测指标。对诸如皮质类固醇，免疫球蛋白或利妥昔单抗等治疗反应不足的患者也可能适合接受艾曲波帕治疗。必须定期进行血小板计数和密切随访，以监测治疗的有效性和潜在的安全问题。

　　艾曲波帕临床试验中的患者经历了动脉和静脉血栓形成。在RAISE研究中，接受艾曲波帕治疗的135名患者中，三名（2.2％）出现了静脉血栓形成。EXTEND扩展研究对299例患者进行了长达5年的随访，并报告了9例静脉血栓形成和7例动脉血栓形成（5.4％）。在本研究中，在12例患者（5.9％）中观察到静脉血栓形成，在5例患者（1.7％）中观察到动脉血栓形成。尽管在RAISE治疗期间一般对艾曲波帕的耐受性良好，但据报道丙氨酸转氨酶和间接胆红素浓度会短暂升高，这可能与UGT1A1对艾曲波帕和胆红素的代谢有关。所有氨基转移酶异常均得到解决；但是，在开始艾曲波帕治疗之前和期间必须监测转氨酶和胆红素的水平，必要时应停止治疗。

　　在本研究中，没有患者需要永久停用该药物的肝试验增加。在RAISE研究中的135位患者中，30％经历了头痛，10％经历了疲劳，而在本研究中，4.2％的研究组报告了头痛，1.8％的报告了疲劳。在随访期间突然死亡的患者在最后一次访视时血小板正常，并且确切的死亡原因在临床上归因于心脏事件。当前试验的主要局限性包括回顾性设计，缺乏对照组以及社会，遗传，环境，代谢和种族因素对治疗结果和副作用的可能影响。

　　目前的研究结果表明，艾曲波帕在难治性和慢性ITP中，即使在老年人群中，也是一种安全有效的治疗选择。但是，必须在治疗过程中密切监测患者的治疗反应和副作用。由于在整个随访期间反应和副作用都可能不同，因此应动态评估患者，尤其是在血栓形成危险因素方面。微信扫描下方二维码了解：