乐伐替尼/乐卫玛诱导的急性胰腺炎研究

　　背景：　　

　　乐伐替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗分化型甲状腺癌。在这里，我们描述一个罕见的急性胰腺炎的病例，在乐伐替尼治疗期间发生在65岁复发甲状腺癌男性。　　

　　案例展示：　　

　　患者因主诉急性起病性胃脘痛及消化不良而住进我科。他从34天以来一直在服用乐伐替尼。虽然他的血清淀粉酶和脂肪酶水平正常，但他有急性起病的持续性胃痛和典型的计算机断层扫描结果，这与急性胰腺炎一致。由于排除了其他常见的病因，我们认为该患者是乐伐替尼诱导的急性胰腺炎。入院第14天，患者经保守治疗，包括药物停止、静脉补液、疼痛控制后，可口服食物。　　

　　结论：　　

　　无论是高淀粉酶血症还是高脂血症，医生都应该考虑将急性胰腺炎作为使用乐伐替尼时腹痛的鉴别诊断。应该考虑系统收集乐伐替尼治疗期间急性胰腺炎发展的数据，并需要进一步的研究来确定急性胰腺炎与多靶点酪氨酸激酶抑制剂(如乐伐替尼)相关的机制。　　

　　乐伐替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板源性生长因子受体(PDGFR)-α、ret原癌基因和c-KIT。它已被批准用于治疗分化型甲状腺癌(DTC)，肾细胞癌，肝细胞癌，和子宫内膜癌。对于放射性碘(碘-131)(RAI)治疗难治性的DTC，TKIs是唯一可行的治疗方法，乐伐替尼在治疗该疾病方面显示了相当的疗效。乐伐替尼治疗的常见不良反应包括高血压、周围水肿、促甲状腺激素水平升高、血小板减少、疲劳、厌食、恶心和腹泻。由于乐伐替尼最近被引入临床实践，医生应该考虑其意外和重大并发症的可能性。　　

　　据我们所知，这是第一个由乐伐替尼引起的转移性、RAI治疗难治性甲状腺癌患者急性胰腺炎的正式病例报告。虽然乐伐替尼诱发的胰腺炎已经在致编辑的一封信和病例系列中简要地陈述过了，本报告将是有意义的，因为没有详细描述乐伐替尼诱发的急性胰腺炎的初始症状、诊断过程和随后的临床过程。　

　　DTC约占甲状腺癌的95%，通常预后良好。手术治疗是DTC患者的主要治疗策略，如有适应证，再进行RAI和甲状腺激素抑制治疗。然而，对于转移性或复发性癌症，治疗选择可能是有限的。虽然细胞毒性化疗药物如阿霉素已被证明无效，但一些分子途径，包括VEGFR、FGFR、PDGFR、NRAS、HRAS、BRAF和RET/PTC，已被证实参与了DTC的发病机制。这导致了对多靶点TKIs(如乐伐替尼和sorafenib)用于RAI难治DTC治疗的研究，这些研究分别在2015年和2013年进行了3期临床试验，并获得了美国食品和药物管理局(fda)的批准。　　

　　急性胰腺炎是胰腺的一种突发性炎症性疾病。其诊断需要以下三种因素中的至少两种:突然发作的严重上腹痛，血清淀粉酶或脂肪酶升高，典型的计算机断层扫描磁共振成像扫描结果。胆道病因和酒精滥用是急性胰腺炎的主要原因，约占60%~75%，而高甘油三酯血症、高钙血症和感染则不是常见的原因。诸如氨基水杨酸盐、磺胺类药物、利尿剂和糖皮质激素等药物也被认为是引起急性胰腺炎的相对罕见的原因，约占所有病例的0.1%至2%。由于药物性胰腺炎无明确的临床特征，需要排除诊断。与当前病例一样，排除胆道异常、酒精滥用史和其他药物中毒。　　

　　虽然关于乐伐替尼（乐卫玛）诱导的急性胰腺炎的资料很少，但最近的一项系统综述显示，全级胰腺炎与其他多靶点TKIs，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕佐帕尼、万德塔尼和阿西替尼之间的相关性具有统计学意义。然而，多靶点tki诱导的急性胰腺炎的发病机制尚不清楚。　　

　　多靶点tki已知可增加血清淀粉酶或脂肪酶水平，然而，高脂血症/高淀粉酶血症与tki诱导的急性胰腺炎之间的相关性尚不清楚。TKIs导致急性胰腺炎的一个可能机制是由于胃肠动力降低导致十二指肠内容物反流而导致胰管阻塞。另一种解释是，VEGF抑制导致腺泡细胞凋亡和激发自消化酶。然而，考虑到靶向VEGF的单克隆抗体与胰腺炎无关，这些事件可能是VEGFRtkis的脱靶效应。详情请扫码咨询：