乐伐替尼/乐卫玛的风险收益特征是否对预期适应症有利

　　与乐伐替尼（乐卫玛）新药申请（NDA）有关的主要问题是是否应给予该申请优先审查；一项适当且受到良好控制的试验的结果是否显示出有效的实质证据；乐伐替尼的风险收益特征是否对预期适应症有利；以及是否在开发过程中确定了最佳剂量，以最大程度地提高风险效益。乐伐替尼NDA的审查被指定为优先审查，部分原因是在代表未满足医疗需求的患者的分层亚群中观察到了抗肿瘤活性，这些患者以前曾接受过VEGF靶向药物的治疗 乐伐替尼组和21％的安慰剂组患者。

　　FDA指南描述了可以依靠单个研究的结果的条件。这些包括对临床重要终点的影响，例如死亡率或重大发病率，大型多中心研究，子集间的一致性，单项研究中的多项研究，涉及不同事件的多个终点以及统计学上极具说服力的发现。尽管研究303的主要终点是PFS，而不是指南中所述的死亡率，但FDA相信，根据临床试验中观察到的对PFS的作用程度，该作用是真实的作用。多个子集的结果一致。鉴于研究303中观察到的效应量大小和统计学上可靠的发现，FDA认为不宜进行第二次试验并延迟接受乐伐替尼。

　　与该申请有关的第三个主要问题是，乐伐替尼的风险收益特征是否适合预期的适应症。FDA指南（批准癌症药物和生物制剂的临床试验终点，2007年5月）指出，PFS的改善代表直接的临床获益还是替代临床获益，取决于疗效的程度和风险的获益新的治疗方法。在研究303中，观察到PFS效果具有统计学意义，HR为0.21（0.16-0.28），P为值<0.001。这意味着中位PFS改善了近15个月。

　　OS的点估计偏爱乐伐替尼组，但无统计学意义；但是，基于这些结果，尽管不能正式排除操作系统的损害，但损害的可能性不大基于研究303中OS的发现。与生存率评估相关的还有结果不成熟（约70％的患者被检查），分配给安慰剂的83％的患者交叉接受乐伐替尼并观察到抗肿瘤活性这些患者在交叉时。相对较长的生存期（与其他具有不同转移性腺癌的患者相比）和交叉可能挑战在这种情况下检测具有统计学意义的生存结果的能力。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。