帕博西尼/哌柏西利治疗的WD/DDLS患者12周的无进展生存期

　　超过90%的高分化/去分化脂肪肉瘤(WD/DDLS)有CDK4扩增。选择性CDK4/CDK6抑制剂帕博西尼可抑制脂肪肉瘤细胞系和异种移植物的生长并诱导衰老。我们先前的2期研究表明，使用帕博西尼(200mg/d×14d/21d)治疗WD/DDLS有临床益处，但有中度的血液毒性。重要的是了解新的剂量和时间表，每天125mg×每28天21d，是否会产生临床效益和可管理的毒性。　

　　客观的:　　

　　确定帕博西尼治疗的WD/DDLS患者12周的无进展生存期(PFS)。　　

　　设计:　　

　　2期，非随机，开放标签临床试验。2011年12月至2014年1月，随访至2015年3月。　　

　　参与者:　　

　　60例晚期WD/DDLS患者，年龄≥18岁，经RECIST1.1干预可测量疾病:患者接受口服帕博西尼125mg，每日21天，28天周期。　　

　　主要成果和措施:　　

　　主要终点为PFS。次要终点包括反应率和毒性。　　

　　结果:　　

　　30例患者被纳入初始队列，另外30例被纳入扩展队列。中位年龄为61.5岁(35-87岁)；52%是男性；ECOG评分中位数为0(范围0-1)。12周的无进展生存率为57.2%(2侧95%可信区间:42.4%-68.8%)。中位PFS为17.9周(2侧95%CI:11.9-24.0周)。有1个完全反应。毒性主要是血液病，包括中性粒细胞减少(3级:33%，4级:3%)，但没有中性粒细胞减少发热。　　

　　结论和意义:　　

　　对于晚期WD/DDLS患者，帕博西尼治疗与良好的PFS和偶发的肿瘤应答相关。该剂量和时间表显示出活性，并可能有低于200mg×14d的毒性。　　

　　高分化/去分化脂肪肉瘤(WD/DDLS)是最常见的软组织肉瘤类型之一。化疗的活性很小，除了手术外，对于复发性疾病的患者选择有限。最近的工作已经确定癌基因周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)作为一个潜在的治疗靶点，因为它在90%的WD/DDLS3/44，6>中高度扩增。　

　　帕博西尼是一种有效的CDK4和CDK6口服抑制剂，可阻止视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的下游磷酸化。帕博西尼抑制cdk4扩增的脂肪肉瘤细胞系和异种移植瘤模型的生长。我们之前进行了一项2期研究，证明帕博西尼（哌柏西利）(200mg/d×14天/21天)对晚期WD/DDLS但有中度血液毒性的患者有临床益处。共有30例患者入选，中位无进展生存期为18周。为了降低毒性，我们进行了一项2期研究，以评估帕博西尼(哌柏西利)在新的剂量和时间表(125mg/d×21天/28天)下的无进展生存期(PFS)和毒性。详情请扫码咨询：