艾曲波帕/艾曲博帕治疗败血症相关血小板减少症

　　败血症是一种危及生命的疾病，与败血症相关的血小板减少症（SAT）是该疾病的普遍后果，其中血小板计数在非常短的时间内急剧下降。多个关键因素可能导致败血症期间血小板过度活化，破坏和血小板生成减少。艾曲博帕（艾曲波帕）是一种血小板生成素受体激动剂，是治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的首选二线药物。

　　这项研究的目的是观察高剂量艾曲波帕在重症患者的SAT治疗中的治疗效果。这项为期6个月的单组观察性研究是对17位ICU SAT患者进行的。每位患者分两次服用艾曲波帕 100 mg /天。监测血小板计数。血小板血液计数低至150 K /μL或更高，表明血小板减少症事件成功逆转。

　　结果：患者的Apache II平均评分（n = 17）为18.71（p值：> 0.05）。在研究期间，未观察到艾曲波帕诱发的不良事件。血小板减少症治疗8天内，血小板减少症事件成功逆转了64.71％的患者（11; n = 17）。

　　结论：在参与这项研究的三分之二以上的重症成年患者中，发现高剂量艾曲波帕方案在治疗败血症相关的血小板减少症方面具有临床意义。这些数据可能为脓毒症患者急性血小板减少症的治疗提供了新的策略。

　　64.71％的研究患者显示对艾曲波帕呈阳性反应，并在治疗后8天内从血小板减少症完全恢复。

　　艾曲波帕的剂量为100 mg /天，高于建议的每日50 mg的ITP治疗剂量。在东亚人群中，如日本人，中国人，台湾人和韩国人，艾曲波帕的推荐剂量为每天25 mg 。但是，以前在该ICU中使用推荐剂量的艾曲波帕进行SAT治疗的经验尚未发现能获得令人满意的结果。公认的方案是给予推荐剂量的两倍。

　　艾曲波帕于2004年开发，并在获得美国FDA批准后，强烈推荐作为慢性ITP的二线治疗选择。ITP是一种自身免疫性疾病，其特征抗血小板抗体介导的血小板破坏，减少血小板计数，并且可以导致威胁生命的严重出血。抗血小板抗体在发展ITP相关的血小板减少症中起关键作用。该结果背后的主要机制是在血小板生成素与血小板生成素受体结合后，通过血小板生成素受体和c-Mpl的激活，使巨核细胞祖细胞在骨髓中增殖和分化。

　　艾曲波帕是ITP管理的首选二线药物，因为其良好的口服生物利用度，口服2-6小时后出现峰值血清浓度，半衰期为21-32小时。天然的血小板生成素与血小板生成素受体的胞外域结合，而艾曲波帕选择性地与TPO受体的跨膜域结合。在体外和离体研究中，未发现艾曲波帕对激动剂诱导的血小板聚集或活化有任何影响。艾曲波帕通过使用细胞中的Janus激酶/信号转导子和复合转录激活子（JAK / STAT）信号通路来刺激巨核细胞生成。败血症介导的抗血小板抗体对血小板的活动是非常类似于ITP相关抗血小板抗体，而这些大多是巨核细胞生成抑制剂。作为血小板生成素的模拟物，艾曲波帕在脓毒症引起的megakaryopoiesis抑制作用下积极充当megakaryopoiesis刺激物，在败血症患者中，艾曲波帕靶向受体介导的机械刺激显着增加了血小板计数。18、20、22、31]。

　　当前的研究数据显示，在危重成年患者中，使用高剂量艾曲波帕每天100 mg的SAT治疗，在8天内解决了总血小板减少事件的64.71％的情况下取得了优异的结果。在研究期间，未发现明显的艾曲波帕诱导的轻度至严重不良反应。微信扫描下方二维码了解更多：